Aspects génétiques de la reproduction

Thèmes abordés

Reproduction, génétique des gamètes, infertilité féminine, diagnostic pré-implantatoire, taux de fécondité

Résumé du document

Le taux de fécondité de l'homme est de 25% pour chaque mois.
Etude cytogénétique des gamètes humains : principalement anomalies de structure pour le spermatozoïde, anomalies de nombre pour l'ovocyte.
Anomalies géniques : de nombreux gènes peuvent expliquer les problèmes de fertilité. Par exemple la mutation du gène CFTR avec agénésie bilatérales des canaux déférents est retrouvée chez 2,4% des hommes infertiles (anomalie excrétoire: ICSI et excellent taux de réussite).
Anomalies cytogénétiques chez le père : 6% des hommes venant pour une FIV-ICSI ont des anomalies cytogénétiques, alors qu'en population génétique ce taux est proche de 0,5%

Extraits

[...] Social sexing de l'activité mondiale.Agence de Bio Médecine Indications du DPI à Nantes depuis 2013 : Cytogénétiques : Translocations réciproques : échange de fragments chromosomiques entre 2 chromosomes non homologues Fréquence 1,5/1000 Translocations robertsoniennes : implique 2 chromosomes acrocentriques ( et 22) Fréquence 1/1000 Moléculaires : Maladie de Steinert : Dystrophie myotonique de type myotonie et atteinte multisystémique (troubles du rythme et/ou de conduction cardiaque,cataracte, atteinte endocrinienne, troubles du sommeil). Prévalence estimée à Diagnostic de certitude repose sur la mise en évidence de l'anomalie génétique située en 19q13-2. Transmission autosomique dominante avec un phénomène d'anticipation + grande variabilité d'expression clinique inter et intrafamiliale. DPN ou DPI proposé surtout en cas de transmission maternelle en raison de la gravité des formes néonatales possibles. [...]

[...] De plus les interactions gênes/environnement pourraient jouer un rôle dans la pathologie Endométriose : Affection estrogèno-dépendante caractérisé par la présence de cellules endométriales en dehors de la cavité utérine : péritoine, ovaires, intestin, vessie, peau, poumons, cerveau Foyers d'endométriose se développent de façon cyclique et saignent Douleurs et infertilité Physiopathologie : menstruation rétrograde, attachement de cellules endométriales ectopiques, invasion du mésothélium, prolifération, réponse immunitaire anormale et prédispositions génétiques Bases génétiques complexes : de multiples gènes semblent impliqués avec un mécanisme similaire à celui des cancers mutation primaire héritée ou somatique, souvent prédisposition familiale Puces à ADN : identification de nombreux gènes candidats Etude des polymorphismes de gènes impliqués dans l'inflammation, régulation de la stéroïdogénèse, fonction vasculaire, remodelage tissulaire . [...]

[...] ) : 25% des cas Clinique : Tableau clinique hétérogène Dysmorphie modérée voire absente Retard statural : taille 2 DS 145 cm environ Insuffisance ovarienne par dysgénésie gonadique Lymphoedème du dos des mains et des pieds (syndrome de Bonneville-Ulrich) Ongles courbés vers le haut de façon caractéristique Cou d'aspect palmé (pterygium colli) Implantation basse des cheveux et des oreilles Anomalies cardiovasculaires : coarctation de l'aorte, valve aortique bicuspide, hypertension artérielle précoce, risque de dilatation de l'aorte qui expose au risque de dissection aortique des Turner présente un risque de dissection de l'aorte ascendante Anomalies osseuses : cou court, jambes et bras courts, thorax large avec écartement des mamelons, scoliose, cubitus valgus Atteinte rénale Atteintes endocrinienne s : DNID, hypothyroïdie Anomalies digestives : intolérance au gluten Atteintes ophtalmiques et auditives Difficultés dans certains apprentissages bien que les performances cognitives soient globalement satisfaisantes. Intelligence le plus souvent normale avec parfois un profil neuropsychologique particulier (difficultés en mathématiques, difficultés d'orientation visuospatiale, troubles de l'attention, difficultés de la motricité fine, troubles mnésiques, diminution de l'estime de soi, etc . ) Absence de développement pubertaire lié à une anomalie de fonctionnement des ovaires (dysgénésie ovarienne) Absence de développement des seins et de règles. Organes génitaux internes (utérus) normaux mais restent infantiles. [...]

[...] Répétition instable de triplet CGG Caractère dynamique de la mutation : Peut évoluer, d'un état prémuté à un état de mutation complète Parents transmetteurs : souvent asymptomatiques En fonction du nombre de répétitions situations : Entre 6 et 50 : il s'agit de variations normales, l'allèle le plus répandu dans la population étant de 30 répétitions. Cet état est stable d'une génération à l'autre. De 51 à 199, on parle de prémutation : lorsque la mère la transmet, l'expansion augmente de taille alors que le père transmet la prémutation sans modification notable de la taille de l'expansion. De 200 à plus de 1000 : l'expansion s'associe à une méthylation de l'ilôt CPG (mutation complète) conduisant à une absence de transcription du gène FMR1 avec absence de production de la protéine FMRP. [...]

[...] Cette stérilité peut être le motif de la demande d'un DPI. Translocation réciproque parentale équilibrée Dans certains pays à l'étranger : l'aneuploidy screening est une technique utilisée chez les couples qui ne présentent pas d'anomalies chromosomiques (pas de translocations) mais ils ont fait 4-5-6 fausses couches spontanées, on suppose que ces fausses couches sont dues à des anomalies chromosomiques des embryons : on fait une FIV et on teste les principaux chromosomes impliqués dans les principales aneuploïdies ( 22,X) et on ne réimplante que les embryons qui ne possèdent pas de déséquilibre chromosomique concernant ces chromosomes. [...]