Antihistaminiques anti-H1

Résumé du document

Cour de 4ème année de Pharmacie sur les antihistaminiques H1.

Extraits

[...] Stockage de l'histamine La répartition de l'histamine est non uniforme dans l'organisme. Au niveau cellulaire, on la trouve dans les mastocytes; au niveau sanguin dans les leucocytes ou basophiles; et dans les autres tissus, dans le compartiment extra-mastocytaire. D. rôle physiologique Le terme rôle n'es pas le plus approprié, car l'histamine génère des pathologies sur la micro circulation (c'est a dire sur les artérioles, les veinules, les capillaires). l'histamine augmente la perméabilité vasculaire, et se faisant, va ouvrir au niveau de la paroi de la micro-circulation, des petits trous, qui vont alors laisser passer des petites protéines, des solutés, voire même des plaquettes. [...]

[...] On active cet hydrogène en traitant par une base dure pour arracher le proton, par cet halogène d'aminoalkyle, permettant d'introduire la chaine diméthylaminoéthyl de la polaramine. Puis hydrolyse du nitrile afin d'obtenir l'acide carboxylique correspondant, que l'on décarboxyle par simple chauffage. On obtient alors la structure racémique de la polaramine. On fait alors le dédoublement des 2 isomères optiques (perte de 50% de produit), et on ne conserve que la dexchlorphéniramine, c'est à dire le principe actif de la polaramine. [...]

[...] Quelques voies d'accès aux anti-H1 Construits sur une structure type diphénylmethane que ce soit pour accéder aux éthanolamines ou aux pipérazines. Vous avez un chainon clé qui vous permet de faire ces 2 structures d'anti-H1: le benzhydrol. On a 2 voies d'accès à ce dernier: 1. Acylation de Friedel et Craft Acylation d'une structure aromatique par un acide ou un chlorure d'acide en présence d'un acide de Lewis, permettant l'obtention du benzophenone correspondant. On réduit ensuite la fonction carbonyle du benzophenone par voie chimique ou catalytique. [...]

[...] Phénothiazines Anti-H1construit sur une structure tricyclique de phénothiazine. Si vous vous souvenez, cette structure génère différentes choses en terme de classe thérapeutique. L'origine de cette structure vient d'un colorant, le bleu de méthylène. A partir de cette structure, en terme thérapeutique, on a décliné des neuroleptiques, des anti-paludiques et bien sur, des anti-H1. Donc sur cette structure de phénothiazine, on a substitution de l'atome d'azote par une chaine amino-alkyle. Prométhazine PHENERGAN° chaine diméthylaminoéthyl ramifiée. Alimémazine THERALENE° allongement par une prométhazine de la chaine aminoalkyle. [...]

[...] Ce sont 2 classes éloignées dans le temps, la plus vieille étant celle des anti-H1 et les anti H2 d'apparition plus récente.(une trentaine d'années) in vivo et in vitro ce sont des antagonistes compétitifs des récepteurs de l'histamine.(Rc H1 et H2). Donc ces antagonistes n'ont aucun effet ni sur la biosynthèse, ni sur la libération, ni sur le métabolisme de l'histamine.(=effet anti par blocage des récepteurs). Rappel:structure de l'histamine: une imidazole avec une chaine éthylamine sur le C4 de l'imidazole. Première synthèse en 1907. Découverte dans certains végétaux, et dans la plupart des tissus compris au niveau du cerveau B. [...]