Anomalies du système immunitaire

Thèmes abordés

Lymphocytes, Infections bactériennes, syndromes auto-inflammatoires, Syndrome lymphoprolifératif

Résumé du document

Définition : anomalies du développement ou des fonctions du système immunitaire.
Primiti fs (génétiques) ou secondaires (acquis)
Les déficits immunitaires primitifs sont rares mais souvent graves, importance du diagnostic
précoce des DIP
Manifestations cliniques très variables
Conséquences : infections +++, cancers, auto-immunité
Réponses immunitaires effectrices anti-infectieuses :
Bactéries extracellulaires , anticorps (IgG, A, M), complément, phagocytes, Th17
Bactéries et parasites intracellulaires ,Th1 (IFNg), macrophages
Virus , T cytotoxiques (CD8), NK
Vers (parasites extracellulaires) , IgE, IgG, éosinophiles, mastocytes, Th2
donc Rôle central et majeur des LT (CD4 +++) dans l'organisation de toutes les réponses immunitaires

Extraits

[...] La réponse immune anti-VIH est notamment très peu efficace durant la phase aiguë de dissémination virale. [...]

[...] Anomalies du système immunitaire Généralités Définition : anomalies du développement ou des fonctions du système immunitaire. [...]

[...] Les déficits de l'immunité humorale sont les plus fréquents Majorité des DIP symptomatiques dès l'enfance (sauf Déficit Immunitaire Commun Variable ou DICV qui se révèle chez l'adulte) Risque infectieux : type d'infection dépend de la nature du déficit (orientation diagnostique) Certaines mutations exposent à des risques d'infections spécifiques à un type de pathogène Classification des DIP de l'immunité adaptative : Déficits concernant la maturation : déficits mixtes ou DICS (déficits immunitaires combinés sévères, les plus graves), déficits de la maturation déficits de la maturation T Déficits concernant l'activation : déficits à dominance T et déficits mixtes, déficits à dominance B Déficits concernant la maturation La maturation des lymphocytes : Lymphocytes B : dans la moëlle, différents stades avec certaines enzymes plus importantes : Adenosine Deaminase (ADA) ou Purine Nucleotide phosphorylase (PNP) DICS à transmission autosomique Recombinaison activating gene (RAG) DICS à transmission autosomique Bruton tyrosine kinase (Btk) agammaglobulinémie liée à l'X Lymphocytes T : dans le thymus Adenosine Deaminase (ADA) ou Purine Nucleotide phosphorylase (PNP) DICS à transmission autosomique Recombinaison activating gene (RAG) DICS à transmission autosomique Déficit en chaîne γ du récepteur de l'IL2 (γc) DICS lié à l'X Absence de thymus syndrome de Di George Déficits mixtes ou DICS (déficits immunitaires combinés sévères, les plus graves) : Les plus graves, rares (1/80000 à 1/100000 naissances), gravité liée à l'absence de LT Manifestations cliniques très précoces (premières semaines de vie) : infections sévères à répétition, BCGite Importance du diagnostic précoce pour le pronostic (greffe de moelle) Exemples : DICS lié à l'X = déficit chaînes γ commune des DICS) chaîne γ commune à de multiples récepteurs de cytokines nécessaires à la prolifération/différenciation des LT baisse des LT, Ig et NK, stabilité ou augmentation des LB DICS autosomique : Déficit IL-7Ra prolifération/différentiation T baisse des LT et Ig, stabilité ou augmentation des LB, pas de modification des NK Déficit en ADA ou PNP accumulation de métabolites toxiques des purines diminution des LT, LB, Ig et NK (progressif) Déficit en RAG absence de recombinaison des gènes des BCR et TCR diminution des LB, LT, et Ig sans modification des NK Déficits de la maturation B : agammaglobulinémies Signes cliniques plus tardifs (après 6 mois et disparition des Ig maternelles) Associés à une agammaglobulinémie Infections à bactéries extracellulaires (respiratoires, ORL, digestives . [...]

[...] Après une phase aiguë associée à une forte virémie, une phase de latence clinique survient associée à un faible niveau de production virale et durant laquelle s'établit l'infection chronique virale Les acteurs : LT cytotoxiques : rôle important dans le contrôle initial de l'infection (phase aiguë), initialement dirigée contre ENV et NEF, mais épuisement et inefficacité à long terme car mutations du virus LT CD4 : à la fois critiques dans la réponse immunitaire et cibles de la réponse immunitaire. [...]

[...] Élimination des LT CD4 et altération fonctionnelle (exhaustion) Anticorps : Liaisons très faibles des anticorps naturellement produits contre gp120 et 41 aux virions intacts ou cellules infectées Efficacité des anticorps neutralisants limitée pour le contrôle de la réplication virale pendant la phase chronique Rôle des complexes immuns dans l'établissement de l'infection chronique Production d'anticorps neutralisants à large spectre chez 5-20% des individus mais tardivement dans la maladie (taux d'hypermutations somatiques très élevé) et probablement inefficace pour contrôler la virémie intérêt majeur pour la vaccination Les causes de l'échec de la réponse anti-VIH : Sous forme provirale, le virus est invisible pour le système immunitaire et ne peut donc pas être éliminé Disparition des cellules T CD4 : Causes : effet cytopathogène du virus, cytolyse des LT CD8 et NK, activation chronique apoptose (AICD) liée à FasL et TRAIL Localisation : destruction rapide des T CD4 dans les tissus lymphoïdes associés aux muqueuses (MALT) durant la primo-infection 80% des T CD4 du MALT) irréversible, source d'une inflammation locale puis systémique. [...]