Alloréactivité et rejet de greffe

Résumé du document

Quelques définitions :
Greffe syngénique : entre 2 individus identiques (jumeaux vrais) ou entre animaux d'une même souche ou encore entre modèles expérimentaux.
Greffe allogénique : entre 2 individus différents au sein d'une même espèce.
Greffe xénogénique : entre individus d'espèces différentes.
Greffe : s'applique plus aux transpositions de tissus ou cellules (möelle osseuse).
Transplantation : s'applique plus aux organes avec anastomose vasculaire.
GVH = maladie du greffon contre l'hôte = Graft versus Host Disease (GvHD).

Extraits

[...] Ici c'est le soi qui présente au soi Activation lymphocytaire T : 1er signal = reconnaissance de l'antigène par le lymphocyte T 2ème signal = processus de co-stimulation . Les molécules de co-stimulation peuvent représenter un intérêt thérapeutique en provoquant volontairement leur blocage. Notamment action sur CD28, CD Lors de l'interaction entre le LT et l'antigène toutes les molécules membranaires répandus sur la membrane vont se rassembler sur la zone de contact et former une synapse immunologique Arrive ensuite l'étape de transduction du signal . La finalité réside en une libération du calcium intracellulaire qui va activer des facteurs (NFkB . [...]

[...] Ainsi on dénombre plus de 1018 possibilités de réarrangement. Un TCR correspond à un réarrangement unique avec un appariement spécifique qui donnera à la cellule mature une fonction spécifique pour un antigène particulier. Reconnaissance TCR / CMH peptide : l'interaction a lieu entre le TCR du lymphocyte T et la séquence peptidique de la région hypervariable CDR de la poche a peptide. Reconnaissance allogénique : On en distingue 2 types : Directe : la cellule qui a échappé au greffon est reconnu directement comme étant différente. [...]

[...] Acquise ou adaptative : anticorps et lymphocytes type de récepteur par lymphocyte, activation par liaison de l'antigène au récepteur, spécificité des cellules effectrices identique à celle de la cellule parentale, lymphocytes auto-réactifs sont éliminés, diversité combinatoire). Alloreconnaissance : correspond à la sensibilisation qui permet au receveur de détecter la différence Antigènes du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) : système essentiel On distingue les classes 1 et 2 (membranaire et la classe 3 (soluble CMH 1 : monocaténaire, alpha 1 et alpha 2 correspondent à la poche à peptide chargé de reconnaitre l'antigène. CMH 2 : bicaténaire, béta1 et alpha1 forment la poche à peptide Les CMH sont très conservés. [...]

[...] Donc l'organe prélevé est d'ors et déjà conditionné dans un environnement agressif et va déclencher l'immunité acquise qui est à l'origine du rejet de greffe. Rejet de greffe : La clinique lors d'une de rejet dépend de l'organe concerné : Cœur : diminution de la fréquence cardiaque, trouble du rythme Rein : insuffisance rénale, diminution de la diurèse, augmentation de la creatinémie Poumon : baisse de la saturation en O2 Le rejet est un facteur pronostique essentiel de la survie d'une greffe . [...]

[...] ) agissant sur la transcription des gènes d'activation et de prolifération. 3ème signal = dépend notamment de l'interleukine qui fait entrer la cellule en prolifération puis en différenciation. Prolifération : ces cellules se dupliquent rapidement, jusqu'à en quelques jours, la demande d'énergie est importante et explique l'asthénie du patient. Phase effectrice : après cette production de cellules effectrices vient la phase d'infiltration lymphocytaire. Les lymphocytes sensibilisés sont recrutés sur les zones d'inflammation puis vont passer la barrière épithéliale par l'intermédiaire de molécules d'adhésion. [...]