Création d'un nouveau prion spécifique par réplication in vitro de l'agent PrPsc - "Crossing the Species Barrier by PrPsc Replication In Vitro Generates Unique Infectious Prions", J. Castilla, D. Gonzalez-Romero, P. Saa, R. Morales, J. De Castro,

Résumé du document

La maladie à prion est une dégénérescence neurologique spongiforme dont l'issue est toujours fatale. Exemples de maladies :
- Maladie de Creutzfeld-Jakob, 1920 : causes idiopathiques (1 à 2 cas par an/million d'habitant), iatrogènes, ingestion d'hormones de croissance contaminées (150 cas en France), suites opératoires, sang contaminé, héréditaires (10-15% des cas).
- Kuru, 1976 : tribu d'aborigènes anthropophages
- Variants de la Maladie de Creutzfeld-Jakob, 1996 : Encéphalopathie Spongiforme Bovine (ESB) transmise à l'homme par l'alimentation. 8 cas en 2008.
- Insomnie Fatale Familiale : causes génétiques, mutation du gène PRNP
- Scrapie du mouton.

Les vecteurs de cette maladie sont l'ingestion d'hormones de croissance contaminées, les suites opératoires, sang contaminé, la viande de bovin contaminée. La prévention est réalisée par l'utilisation d'hormones synthétiques, le contrôle et test biochimique de dépistage du matériel contaminé, l'interdiction des farines animales, retrait de certaines parties de la consommation, dépistage des carcasses...

Extraits

[...] Knowledge of the scrapie agent structure may have significance for understanding the causes of several degenerative diseases. » < number > . Le PRION Prion : Acronyme pour Protein Infectious Only, aussi appelée PrPsc (protéine prion de la scrapie) Expérience de Prusiner de 1990 avec des souris – Expérience de Büeler de 1992 < number > PrPc et PrPsc : deux protéines sœurs indispensables à l'établissement des ESST Protéine Prion Cellulaire - Codée par gène Prnp chromosome 20 - Peu de polymorphisme - homme et mammifères (homologie de séquence contamination - 253 acides aminés à 35 Kda - Expression ubiquitaire, SNC, Cellules folliculaires Dendritiques - Rôle peu connu : transport Cu, cycle cellulaire, influx nerveux ? [...]

[...] 1— Temps d'incubation Protocole : — Inoculation de RML-HA à des hamsters sortes d'inoculation : Intra-cérébrale (I.C.) ou intra-péritonéale (I.P.) passages de l'inoculum : 1er passage : PrPsc issue de la PMCA 2e passage : homogénat de cerveau des animaux malades du 1er passage inoculé à une autre série d'animaux préalablement sains. < number > Résultats des animaux atteints (Hyperactivité, détérioration motrice, tremblement de la tête, faiblesse musculaire, perte de poids . ) < number > -En I.C. RML-HA ressemble à 263 K. -En I.P. RML-HA ne ressemble à aucune souche de prions connue Sous certains aspects, le temps d'incubation de RML-HA ressemble à 263K, mais sous d'autres, il est intermédiaire entre 263 K et HY. < number > Et sur le plan histopathologique Analyse microscopique de coupes histologiques de cerveau de hamsters atteints. [...]

[...] Maladie à prion : dégénérescence neurologique spongiforme dont l'issue est toujours fatale. Exemple de maladie : - Maladie de Creutzfeld-Jakob : causes idiopathiques à 2 cas par an/million d'habitant), iatrogènes, ingestion d'hormones de croissance contaminées (150 cas en France), suites opératoires, sang contaminé, héréditaires (10-15% des cas). -Kuru : tribu d'aborigènes anthropophages -Variants de la Maladie de Creutzfeld-Jakob : Encéphalopathie Spongiforme Bovine (ESB) transmise à l'homme par l'alimentation cas en 2008. -Insomnie Fatale Familiale : causes génétiques, mutation du gène PRNP — Scrapie du mouton < number > Vecteurs de transmission et prévention Vecteurs - Ingestion d'hormones de croissance contaminées - Suites opératoires, sang contaminé - Viande bovine contaminée Prévention - Hormones Synthétiques - Contrôle et test biochimique de dépistage du matériel contaminé - Interdiction des farines animales, retrait de certaines parties de la consommation, dépistage des carcasses . [...]

[...] Création d'un nouveau prion spécifique par réplication in vitro de l'agent PrPsc - "Crossing the Species Barrier by PrPsc Replication In Vitro Generates Unique Infectious Prions", J. Castilla, D. Gonzalez-Romero, P. Saa, R. Morales, J. De Castro, < number > Traverser la Barrière d'espèce : Création d'un nouveau Prion spécifique par réplication in Vitro de l'agent PrPsc < number > Sommaire Prions et Encéphalopathie Subaiguë Spongiforme Transmissible (ESST): de la découverte à l'analyse biochimique II) Barrière d'espèce : une notion épidémiologique valable sur le plan moléculaire ? [...]

[...] < number > < number > Comparaison de la résistance à la dégradation chimique entre la nouvelle souche de prion et les souches déjà connues. Utilisation de la guanidine pour dégrader les protéines. Résultats : on observe que RML-HA est moins résistante que RML, HY et DY; car il faut moins de guanidine que les autres pour arriver la même dégradation. < number > Bilan La souche RML-HA crée est-elle une nouvelle souche de prions ? Comparaison des différentes caractéristiques générales des prions. Temps d'incubation qui dépend de la technique d'inoculation et qui est compris entre les souches 263 K et HY. [...]