La modulation de la fonction des cellules dendritiques par les lipides
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Thèse de biologie décrivant l'identification de lipides naturellement produits par l'organisme ayant un impact sur la fonction des cellules dendritiques ainsi que leurs mécanismes d'action. La production rapide et transitoire de ces lipides dans un contexte d'agression tissulaire constitue un signal de danger endogène favorisant le passage de la réponse immunitaire innée à la réponse immunitaire adaptative. Sur le plan appliquée, ces lipides constituent de nouveaux adjuvants pouvant entrer dans la formulation de vaccins.
Sommaire
I) Présentation du système immunitaire
A. La réponse immunitaire innée B. La réponse immunitaire adaptative
II) Les théories de l'activation du système immunitaire
A. La théorie infectieuse B. La théorie du danger C. La théorie du rôle central de l'Ag
III) La cellule dendritique : A l'interface entre l'innée et l'adaptatif
A. Hétérogénéité des DC B. Capture et apprêtement des Ag par la DC C. Maturation des DC D. Interaction DC-LT E. Polarisation de la réponse T F. Les DC et la tolérance au soi
IV) La réponse de phase aiguë
A. La réponse du foie face à l'agression B. Structure et métabolisme des lipoprotéines C. Les lipoprotéines : des agents de l'immunité innée
PARTIE EXPERIMENTALE
ARTICLE I ARTICLE II ARTICLE III
DISCUSSION
I) La balance oxLDL/LDL natives
II) Impact des lysopshospholipides sur la fonction des DC
A. La lysophoshatidylcholine B. Autres lysophospholipides endogènes C. Les lysophospholipides exogènes
III) Impact des dérivés d'acides gras insaturés sur la fonction des DC
A. Les acides gras oxydés B. Les éicosanoïdes
IV) PPARy et réponse immunitaire
V) Modulation de la différenciation et de la maturation des DC par d'autres récepteurs nucléaires
VI) Applications thérapeutiques des lipides imunorégulateurs
A. Utilisation des propriétés adjuvantes de la LPC en vaccination B. Applications des propriétés immunomodulatrices des agonistes de PPARy
PERSPECTIVES
I) Décryptage des mécanismes d'action de la LPC in vitro II) Analyse des mécanismes d'action de la LPC in vivo III) Programme de lipidomique dans le cadre d'infections virales
Annexes Références
I) Présentation du système immunitaire
A. La réponse immunitaire innée B. La réponse immunitaire adaptative
II) Les théories de l'activation du système immunitaire
A. La théorie infectieuse B. La théorie du danger C. La théorie du rôle central de l'Ag
III) La cellule dendritique : A l'interface entre l'innée et l'adaptatif
A. Hétérogénéité des DC B. Capture et apprêtement des Ag par la DC C. Maturation des DC D. Interaction DC-LT E. Polarisation de la réponse T F. Les DC et la tolérance au soi
IV) La réponse de phase aiguë
A. La réponse du foie face à l'agression B. Structure et métabolisme des lipoprotéines C. Les lipoprotéines : des agents de l'immunité innée
PARTIE EXPERIMENTALE
ARTICLE I ARTICLE II ARTICLE III
DISCUSSION
I) La balance oxLDL/LDL natives
II) Impact des lysopshospholipides sur la fonction des DC
A. La lysophoshatidylcholine B. Autres lysophospholipides endogènes C. Les lysophospholipides exogènes
III) Impact des dérivés d'acides gras insaturés sur la fonction des DC
A. Les acides gras oxydés B. Les éicosanoïdes
IV) PPARy et réponse immunitaire
V) Modulation de la différenciation et de la maturation des DC par d'autres récepteurs nucléaires
VI) Applications thérapeutiques des lipides imunorégulateurs
A. Utilisation des propriétés adjuvantes de la LPC en vaccination B. Applications des propriétés immunomodulatrices des agonistes de PPARy
PERSPECTIVES
I) Décryptage des mécanismes d'action de la LPC in vitro II) Analyse des mécanismes d'action de la LPC in vivo III) Programme de lipidomique dans le cadre d'infections virales
Annexes Références
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Extraits
[...] Invest. 88: Rajavashisth, T. B., A. Andalibi, M. C. Territo, J. A. Berliner, M. Navab, A. M. Fogelman, and A. J. Lusis Induction of endothelial cell expression of granulocyte and macrophage colony-stimulating factors by modified low-density lipoproteins. Nature 344: Berliner, J. [...]
[...] M. Stafforini, T. M. McIntyre, S. M. Prescott, B. N. La Du, A. M. Fogelman, and M. Navab Anti-inflammatory HDL becomes pro-inflammatory during the acute phase response: loss of protective effect of HDL against LDL oxidation in aortic wall cell cocultures. J. Clin. Invest. [...]
[...] In the presence of native LDL, both oxLDL- and LPC-induced CD86 up-regulation were strongly inhibited (73 and respectively) (Table II). Inhibition of DC maturation correlated with the inhibition of DC ability to stimulate IFN- secretion by allogeneic T cells. Therefore, as for oxLDL, native LDL is an endogenous inhibitor of LPC. To understand how native LDL can block LPC and oxLDL, native LDLs were replaced by Intralipid. Intralipid is a lipid emulsion currently used for parenteral nutrition in humans. It is composed of large particles of triglycerides and phospholipids that contain no protein (Table III). [...]
[...] La constitution de la chape fibreuse est un élément bénéfique car elle assure la stabilité de la plaque. La rupture de la plaque à l'origine du thrombus est en partie due à la libération de protéases matricielles par les macrophages capables de digérer l'armature fibreuse. Implications de l'immunité adaptative dans l'athérosclérose La composante cellulaire des plaques comprend également un grand nombre de lymphocytes. De nombreuses observations démontrent que la réponse humorale et cellulaire fait partie intégrante de la lésion athéromateuse. [...]
[...] L., and D. Steinberg Role of oxidized low-density lipoprotein in atherogenesis. J. Clin. Invest. 88: Steinberg, D Metabolism of lipoproteins and their role in the pathogenesis of atherosclerosis. In Atherosclerosis Reviews, Vol J. Strokes and M. Mancini, eds. Raven Press, New York, p Heinecke, J. W., H. Rosen, and A. Chait Iron and copper promote modification of low-density lipoprotein by human arterial smooth muscle cells in culture. J. [...]
