Norépinephrine et mémoire spatiale post-ischémique

Résumé du document

La présente étude vise à déterminer le rôle potentiel de changements de la régulation du système noradrénergique dans les déficits mnésiques observés suivant une ischémie cérébrale globale (4VO) de 10 minutes. Trente-trois rats Wistar mâle furent répartis aléatoirement en quatre groupes expérimentaux, soit ischémie-saline, ischémie-yohimbine/clonidine, sham-saline, sham-yohimbine/clonidine. Les drogues employées furent la yohimbine, augmentant la norépinephrine et la clonidine, diminuant la norépinephrine dans la fente synaptique. La mémoire spatiale des rats dans le labyrinthe radial à huit bras fut évaluée par l'entremise du nombre d'erreurs de mémoire de travail et de mémoire de référence. Nos résultats démontrent qu'augmenter la norépinephrine chez les rats ischémiés atténue les déficits de la mémoire spatiale, confirmant ainsi le lien proposé par cette étude entre les déficits mnésiques post-ischémiques et les perturbations noradrénergiques.

Extraits

[...] La surface du labyrinthe est recouverte de caoutchouc noir pour faciliter les déplacements des rats. Le labyrinthe est élevé de 50cm au dessus du sol. Sur les murs à proximité du labyrinthe, on y retrouve des indices spatiaux de couleur et de formes différentes tels que des affiches, des calendriers et des dessins (voir Figure 1). Lors du test comportemental, l'expérimentateur est derrière un pupitre d'environ 1m50 de haut d'où il gère l'ouverture des portes du labyrinthe et annote les observations. [...]

[...] Malheureusement, de nombreux traumatismes au cours d'une vie peuvent nuire aux capacités mnésiques. Un grand intérêt de recherche repose justement sur les traitements qui pourraient diminuer les nombreux handicaps neurologiques post-traumatiques et ainsi aider l'individu à retrouver tant que possible ses capacités mnésiques originales. Parmi les traumatismes, dont découlent souvent des problèmes mnésiques, se trouvent les accidents vasculaires cérébraux pour lesquels certains moyens de préventions sont connus, mais aucun traitement pharmacologique développé parvenant à atténuer les dommages neuronaux encourus. Cette maladie neurologique représente la première cause d'handicap acquis, la deuxième cause de démence à l'âge adulte et la troisième cause de décès dans les pays occidentaux (Baene, 2002). [...]

[...] Il existe une corrélation significative entre la durée de l'ischémie et le nombre de cellules du CA1 endommagées (Pulsinelli et Brierley, 1979). Chez les rongeurs, les recherches ont démontré des pertes neuronales post-ischémiques, ainsi que des déficits mnésiques ce qui confirmerait le rôle de l'hippocampe dans les nombreux processus cognitifs tel que la mémoire et l'apprentissage (Kiyota, Y., Miyamoto, M., et Nagaoka, A Oslen, G. M., Scheel-Krüger, J., Møller, A., et Jensen, L. H. (1994). Des recherches plus spécifiques ont mis en évidence le rôle des cellules de l'hippocampe dans la mémoire spatiale (O'Keefe, J., et Dostrovsky, J. [...]

[...] Suite à cela, une incision ventrale permit de visualiser les artères carotiques et de les isoler à l'aide d'un fil de soie, mais sans obstruer le débit sanguin. Les incisions dorsales et ventrales furent refermées avec des agrafes chirurgicales. Vingt-quatre heures leur furent accordées pour qu'ils puissent récupérer de l'opération. Suite à quoi, les agrafes chirurgicales furent enlevées sous anesthésie pour rouvrir l'incision ventrale. Chez les rats respirant librement, les artères carotiques furent alors pincées avec des micropinces vasculaires pour une période de 10min. [...]

[...] Le temps est enregistré au début et à la fin de la tâche, ainsi que le nombre d'entrées dans les bras qui se font lors de la tâche. Nous pouvons ainsi calculer la vitesse en nombre de bras entré par minutes. Mémoire de référence Un autre indice permettant de mesurer la mémoire spatiale des animaux est la mémoire de référence. Pour ce test dans le labyrinthe spatial, de la nourriture est placée à l'extrémité de quatre des huit bras. Pour chaque rat les quatre bras avait été choisit aléatoirement, mais ce fut les mêmes qui furent conservées sur toute la période de test. [...]