TP de pharmacologie ayant pour cible l'étude du fonctionnement de la synapse neuromusculaire du muscle dorsal de Hirudo medicinalis, autrement dit de la sangsue. On mesurera donc la réponse contractile du muscle intermédiaire, tout en stimulant l'organe à l'aide de divers agents connus en pharmacologie : l'acétylcholine seule, ou avec protigmine (ésérine), ou avec Triethiodure de gallamine, ou avec l'atropine.
[...] La prostigmine est donc un agoniste de l'acétylcholine. -En temps normal l'acétylcholine(Ach), après sa libération dans l'espace sympathique se fixe aux récepteurs, puis se fait dégrader par l'enzyme acétylcholine estérase(Ach.Ect) en choline et an acétyle CoA. -L'ésérine, principe actif de la prostigmine se fixe uniquement au site catalytique de cette enzyme et le blocage. Ainsi l'enzyme ne dégrade plus l'acétylcholine. L'acétylcholine s'accumule dans les synapses et se fixe plus souvent a un nombre plus grand de récepteurs, ce qui entraîne une contraction plus forte. [...]
[...] -Cette action est due à la fixation de l'acétylcholine sur des récepteurs. Ensuite tout se déroule comme lors d'une réponse a un stimulus neuronal en condition in vivo. Nous avons ici deux modes d'action parallèles avec deux récepteurs de l'acétylcholine. 1-L'acetylcholine se fixe sur les récepteurs muscariniques M2. Cela déclenché successivement l'activation la protéine Gs, qui active la PLC(phospholipase qui transforme la PiP2 en DAG(Diacélgl Glycérol) et en IP 3(Inositol triphosphate). L'IP3 se fixe sur les canaux calciques RiP3 du réticulum sarcoplasmique. [...]
[...] Elle est donc moins forte que cette obtenue avec la prostigmine. -En effet, d'autre sert la gallamine est un curarisant dépolarisant : de ce fait ce dernier effet, peut dans certains cas, induire une augmentation de l'amplitude des contractions. Action de l'atropine puis de l'acétylcholine sur le muscle de la sangsue. (Après rinçage de la cuve). Atropine seule : -Suite a l'injection d'atropine on observe des contractions contractiles successives et régulières. Cela est une reprise de l'activité contractile spontanée. Ces pulsions s'afférent et finissent par disparaître après quelques minutes. [...]
[...] -On remarque que malgré le fait que le muscle de sangsue serait un intermédiaire entre un muscle lisse et un muscle squelettique, leurs activations est presque la même ;mais chez l'homme l'activation par le récepteur muscarinique ne s'opère pas. -On utilisera cette contraction, comme la contraction contrôle dans l'étude de l'action de la prostigmine avec l'acétylcholine. Action de la prostigmine, puis de l'acétylcholine sur le muscle de sangsue. Prostigmine seule : -On a tout d'abord, après quelques minutes d'attente, injecte 25µL de prostigmine afin d'obtenir dans la cuve une concentration de g/L. On enregistre ensuite l'activité musculaire. -Le graphe ne montre aucun changement. [...]
[...] Cela est un effet antagoniste de l'acétylcholine. C'est à dire que l'atropine induit une diminution de la contraction de 56% par rapport à la valeur de la contraction de la partie de la prostigmine avec l'acétylcholine. -L'atropine est donc un antagoniste de l'acétylcholine A vrai dire la fixation de l'atropine sur les récepteurs M2 de la membrane bloque leurs sites de fixation. L'acétylcholine ne peut plus s'y fixer, et activer la protéine Gs. Par conséquent cela inhibe la PLC et donc aussi la libération du calcium contenu dans le RS(Retculum Sarcoplasmique). [...]
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