L’historique des télomères et de la télomérase

Résumé du document

A partir des années 1980 Cooke avait supposé que la mécanisme de maintien des télomères dans les cellules germinales était différent de celui des cellules somatiques.

Plusieurs modèles de la réplication des télomères ont été proposés jusqu'en 1984 ou la télomèrase a été découverte chez la drosophile par Shampay

1989 l'équipe de Gregg B a réussie à évaluer le taux d'activité de la télomèrase par technique de TRAP

Extraits

[...] Synthèse du brin 5' complémentaire du brin 3' (synthétisé par la télomérase) grâce à une amorce ADN et à l'ADN pol II TELOMERES CHEZ DIFFERENTS ORGANISMES LA SOUS-UNITE hTR LES DIFFERENTS ARN DE LA TELOMERASE ETUDE DE hTR CHEZ EUPLOTE AECULATUS Photo-Cross-Linking avec une amorce simple ou double brin d'ADN Irradiation aux UV, traitement à la DNase I Extension d'amorces LA SOUS-UNITE hTERT TERT chez différents organismes MOTIFS RT 7 domaines très conservés Site actif: 3 aspartates+ métal (Mg ou Mn) Sites actifs localisés dans les domaines A et C Domaine N-Teminal 4 régions conservées, découvertes par alignement de séquence: GQ,CP, QFP,T. Longueur des Linker variable en fonction des espèces. Domaine RID2: site de liaison fort à l'ARN. Domaine RID1:site de liaison faible à l'ARN. Domaine N-DAT: activité biologique de hTERT in vivo. Domaine VSR conservé uniquement chez les vertébrés, impliqué dans l'activité catalytique in vitro et l'interaction avec l'ARN. Domaine C-Terminal Domaine peu conservé chez les différents organismes. [...]

[...] N-term d'un hTERT permet la modification conformationnelle de l'autre hTERT. Hypothèses de mécanisme : 2 chromatides sœurs répliquées en même temps seule chromatide passant d'un template à l'autre (2006). Régulation post traductionnelle Régulation post traductionnelle Identification d'une Kinase: PKCa Régulation post traductionnelle Régulation par la localisation: rôle de la protéine 14/3/3 Localisation. Cycle cellulaire. Localisation. Dommages à l'ADN. Régulation de l'activité de la télomerase par la longueur des télomères Régulation par la longueur des télomères Expériences montrent que les télomères courts sont plus soumis à une élongation par la télomérase que les télomères longs (Zhu et al., 1998) : - Les deux types de télomères recrutent l'enzyme en phase S mais les courts permettent d'ajouter plus de nucléotides? [...]

[...] Domaine impliqué dans la processivité de la télomérase in vivo. Domaine C-DAT Domaine C-DAT (suite) LA DIMERISATION DE LA PROTEINE Dimérisation structurale de hTERT est hTR indépendante. Dimérisation fonctionnelle est dépendante de hTR. Multimérisation hTERT+ hTR = important pour l'activité fonctionnelle. N-term d'un hTERT permet la modification conformationnelle de l'autre hTERT. Hypothèses de mécanisme : 2 chromatides sœurs répliquées en même temps seule chromatide passant d'un template à l'autre (2006). Régulation post traductionnelle Régulation post traductionnelle Identification d'une Kinase: PKCa Régulation post traductionnelle Régulation par la localisation: rôle de la protéine 14/3/3 Localisation. [...]

[...] Régulation post traductionnelle Régulation post traductionnelle Identification d'une Kinase: PKCa Régulation post traductionnelle Régulation par la localisation: rôle de la protéine 14/3/3 Localisation. Cycle cellulaire. Localisation. Dommages à l'ADN. Régulation de l'activité de la télomerase par la longueur des télomères Régulation par la longueur des télomères Expériences montrent que les télomères court sont plus soumis à une élongation par la télomérase que les télomères longs (Zhu et al., 1998) : - Les deux types de télomères recrutent l'enzyme en phase S mais les courts permettent d'ajouter plus de nucléotides? - Les télomères courts recrutent plus souvent la télomérase que les longs? [...]

[...] Domaine VSR conservé uniquement chez les vertébrés, impliqué dans l'activité catalytique in vitro et l'interaction avec l'ARN. Domaine C-Terminal Domaine peu conservé chez les différents organismes. Présence de domaine de liaison à des protéines (14-3-3 et CRM1) régulant la localisation intracellulaire de la télomérase. Domaine requis pour l'activité enzymatique in vitro, mais probablement pas pour la liaison à l'ARN. Domaine impliqué dans la processivité de la télomérase in vivo. Domaine C-DAT Domaine C-DAT (suite) LA DIMERISATION DE LA PROTEINE Dimérisation structurale de hTERT est hTR indépendante. [...]