Le rôle de l'autophagie dans l'ostéosarcome

Thèmes abordés

Biologie, autophagie, ostéosarcome, MATOs mécanismes biologiques des altérations du tissu osseux, INSERM, membrane plasmique, ostéoclastes, matrice osseuse, processus de remodelage, hydroxyapatite, cellules osseuses, ostéocytes, minéralisation, Master 2 Génétique Immunité et Développement Animal, mémoire biologie

Résumé du document

Le tissu osseux est un tissu vivant spécialisé, constitué de cellules et d'une matrice minéralisée. Cette matrice comprend en effet une composante organique constituée de protéines et une composante minérale constituée de phosphate de calcium sous forme d'hydroxyapatite. Le tissu osseux, très vascularisé et innervé, est en perpétuel renouvellement.
Ce renouvellement a lieu grâce à plusieurs types cellulaires : les ostéoclastes qui permettent la résorption, les ostéoblastes qui permettent la synthèse et la minéralisation de l'os, et les ostéocytes qui sont actuellement considérés comme les chefs d'orchestre de ce processus de remodelage (Raggatt et Partridge, 2010). Un cycle de remodelage osseux dure environ 4 mois chez l'adulte et on estime que le squelette humain est entièrement renouvelé en 10 ans.

Extraits

[...] Ils perçoivent les variations mécaniques qu'ils transforment en signaux pour les OC et les OB situés à la surface de la matrice osseuse. Selon le type de variations mécaniques perçues, ils synthétisent soit des inhibiteurs de la formation osseuse (Sclerostin, DKK-1), soit des inducteurs de la formation osseuse qui augmentent l'activité des OB (PGE2, NO, IGF-1). Les OST ne se divisent pas et peuvent survivre pendant plusieurs années. L'ostéosarcome L'ostéosarcome est une tumeur très agressive, dont la dissémination métastatique est préférentiellement pulmonaire, et qui survient principalement chez l'enfant et l'adolescent. [...]

[...] La forte activité phosphatase alcaline présente dans ces vésicules entraîne une forte concentration en phosphate. De plus, ces vésicules sont également très riches en Annexine V et en phosphatidylsérine, permettant l'influx de calcium. Ces vésicules, qui peuvent lier le collagène, apparaissent donc comme des structures d'initiation de la minéralisation. - Par ailleurs, il existe une forte corrélation entre minéralisation et mort cellulaire. En effet, l'accumulation de phosphate inorganique induit l'apoptose des OB, formant ainsi des corps apoptotiques. Ceux-ci sont hautement perméables au phosphate et au calcium, facilitant la nucléation et la croissance des cristaux de minéralisation. [...]

[...] Le nombre de cellules est calculé à partir de la moyenne de triplicats biologiques. AXT A1c A1m VV AXT VV A1c A1m A AXT VV A1c A1m B Figure 7 : Analyse de la capacité de formation de sphères et de la migration. Analyse de la capacité de formation de sphères. Photographies des sphères obtenues au 3ème jour après ensemencement (grossissement x20). Un grossissement x40 d'une sphère est présenté. Le graphique représente la moyenne du diamètre des sphères dans chaque condition. [...]

[...] Les photographies des cellules ayant migré à travers la membrane sont prises au microscope optique à un grossissement de x 2,5. Le graphique représente le pourcentage de migration normalisé par rapport au contrôle AXT. Résultats représentatifs de 2 expériences. Figure 9 : Analyse de la matrice en microscopie électronique à balayage (MEB) Analyse des cellules AXT à J5 de minéralisation (à gauche) et de la matrice décellularisée (à droite) en MEB. Analyse de la matrice décellularisée des lignées AXT, A1c, A1m et VV en MEB. L'encadré présente une zone de la photographie au grossissement x1000. [...]

[...] Oncogene 32, 2261–2272, 2272e.1- Kraya, A.A., Piao, S., Xu, X., Zhang, G., Herlyn, M., Gimotty, P., Levine, B., Amaravadi, R.K., and Speicher, D.W. (2015). Identification of secreted proteins that reflect autophagy dynamics within tumor cells. Autophagy 11, 60– Wei, H., Wei, S., Gan, B., Peng, X., Zou, W., and Guan, J.-L. (2011). Suppression of autophagy by FIP200 deletion inhibits mammary tumorigenesis. Genes Dev 1510– Zhou, P., Li, Y., Li, B., Zhang, M., Xu, C., Liu, F., Bian, L., Liu, Y., Yao, Y., and Li, D. (2018). Autophagy inhibition enhances celecoxib-induced apoptosis in osteosarcoma. [...]