Les cellules souches : théories, concepts et applications possibles en thérapie humaine

Résumé du document

Les cellules souches et la thérapie cellulaire génèrent un engouement certain aussi bien pour les biologistes que pour les cliniciens et le grand public. Dans le même temps, nombreuses sont les interrogations et doutes qui restent à être éclaircis.
Mon projet de doctorat s'est intéressé à un modèle nouveau de cellules souches obtenues à partir du tissu adipeux humain, les cellules hMADS.
Lors de mon arrivée dans le laboratoire, l'isolement de ces cellules était tout à fait récent. L'objectif de mon projet a été d'évaluer les potentialités musculaires de cette population cellulaire.

Extraits

[...] Clonogenic multipotent stem cells in human adipose tissue differentiate into functional smooth muscle cells. Proc Natl Acad Sci U S A 2006,103:12167-12172. Ross JJ, Hong Willenbring et al. Cytokine-induced differentiation of multipotent adult progenitor cells into functional smooth muscle cells. J Clin Invest 2006,116:3139-3149. Hegner Weber Dragun Schulze-Lohoff E. Differential regulation of smooth muscle markers in human bone marrow-derived mesenchymal stem cells. J Hypertens 2005,23:1191-1202. Urbich Dimmeler S. Endothelial progenitor cells functional characterization. Trends Cardiovasc Med 2004,14:318-322. Ogawa LaRue AC, Drake CJ. [...]

[...] Outre le rejet des cellules transplantées, d'autres risques sont à envisager : les cancers, les infections et les différenciations inappropriées. Les similitudes entre cellules cancéreuses et cellules souches font craindre que ces dernières puissent se transformer en cancers ou promouvoir le développement de tumeurs préexistantes [23]. Un autre risque majeur est la transmission d'agents infectieux. Comme pour toutes les greffes, les transplantations et les transfusions, il faut s'assurer que le donneur de cellules souches ne soit pas porteur d'agents infectieux. [...]

[...] Pour définir les cellules souches on dispose d'un certain nombre de traits phénotypiques. Ces caractères seront abordés plus précisément au chapitre II de ce manuscrit I.2 Place des cellules souches adultes parmi les autres cellules Dans l'espèce humaine, on estime qu'un adulte est composé de dix trillions de cellules (10. 1018). Les cellules contribuant à la structure-fonction des tissus et organes sont différenciées en 411 types cellulaires selon une estimation récente Ces cellules différenciées pour la plupart ne se divisent plus. [...]

[...] Mais cette progression nécessitera aux cellules de recevoir une induction pour acquérir le phénotype suivant. D'un point de vue moléculaire, on peut envisager que l'induction permissive entraîne la transformation d'un activateur A présent initialement sous une forme inactive ou inhibée Ai, en une forme active ou stimulée Aa. Aa entraînera alors l'acquisition identitaire du stade suivant. Parallèlement, la transformation d'un répresseur actif Ra en répresseur inactivé ou inhibé n'est pas à exclure. La progression dans une étape d'un lignage peut-être la sommation des deux types d'induction. [...]

[...] J Cell Sci 1998,111 ( Pt 6):691-700. Ohkawa Marfella CG, Imbalzano AN. Skeletal muscle specification by myogenin and Mef2D via the SWI/SNF ATPase Brg1. Embo J 2006,25:490-501. Balana Nicoletti Zahanich et al. 5-Azacytidine induces changes in electrophysiological properties of human mesenchymal stem cells. Cell Res 2006,16:949-960. Chan O'Donoghue Gavina et al. Galectin-1 induces skeletal muscle differentiation in human fetal mesenchymal stem cells and increases muscle regeneration. Stem Cells 2006. Wakitani Saito Caplan AI. Myogenic cells derived from rat bone marrow mesenchymal stem cells exposed to 5-azacytidine. [...]