Le shedding des protéines membranaires

Thèmes abordés

Pharmacie - Santé - Social, Shedding, protéines membranaires, membrane plasmique, désintégrine, sécrétase, enzyme, clivage protéolytique, métalloprotéases, ADAM, proproteine convertase

Résumé du document

Il s'agit d'une protéolyse post-traductionnelle à la surface cellulaire, avec l'obtention de protéines solubles dérivées de protéines membranaires. Le shedding des protéines membranaires s'opère par le clivage et relargage d'une forme soluble d'un récepteur. La surface extracellulaire de la membrane plasmique est modifiée en permanence par le relargage protéolytique du domaine extracellulaire des protéines membranaires.

Par ailleurs, on constate l'insertion des sécrétases dans la membrane qui entraine une modulation du comportement cellulaire, ainsi qu'une coupure de la partie résiduelle de la protéine membranaire ancrée dans la membrane par un deuxième système protéolytique

Extraits

[...] La plupart des protéines membranaires qui subissent le processus n'ont qu'un seul passage membranaire. Le processus de protéolyse α se fait après le processu de shedding A sheddase shed by another sheddase end subjected to RIP ADAM-10 est coupé par ADAM-9 et ADAM-15 Suivi par la protéolyse γ-secretase intramembranaire et La translocation du domaine intracellulaire de ADAM-10 dans le noyau. [...]

[...] Le fragment restant lié à la membrane est clivé plus loin par une protéase intramembranaire. Un petit peptide est sécrété dans l'espace extracellulaire et dans le domaine intracellulaire, où il peut soit : Etre dégradé Participer aux réactions de signalisation cytosolique Déplacer vers le noyau et stimuler l'activation transcriptionnelle des gènes cibles Ce processus est médié par des protéases qui clive à l'intérieur de la membrane. Il en résulte la libération de fragments de signalisation bioactifs. Les 3 familles de protéases qui clivent en intramembrane (iCLiPs= Intramembrane cleaving protease) Rhomboid serine proteases (core de 6 segments transmembranaire) S2P metalloproteases (core de 3 segments transmembranires) Aspartyl proteases (signal peptide peptidase de 9 segments transmembranaires) Les substrats des I-CLiPs possèdent plus ou moins 30 acides aminés de l'ectodomaine. [...]

[...] Inactivation de la bradykinine qui est un vasodilatateur Inhibiteurs de cette enzyme pour le traitement de l'hypertension artérielle 7 Shedding de l'angiotensin-convertins enzyme (ACE) Phase de latence très importante à 4h). Il faut un certain temps pour voir apparaitre une forme soluble Regulated Intramembraned Proteolysis (RIP) Un nouveau paradigme de signalisation Au lieu de propager des signaux par une cascades de messages intermédiaires, les récepteurs transmembranaires répondes directement aux stimuli en subissant des protéolyses intramembranaires régulées. Une protéine membraniare subit 2 clivages protéolytiques consécutifs. [...]

[...] Plusieurs métalloprotéases matricielles coupent le core des syndécans des protéines. Le shedding des protéines membranaires Récepteurs de cytokines et de facteurs de croissance Ligands des récepteurs TGF-α, TNF-α, EGFR Enzymes (Angiotensin Converting Enzymes = ACE) Molécules d'adhésion (L-sélectine) Précurseur de la protéine amyloïde Les sheddases La majorité des sheddases sont des métalloprotéases Matrix métalloprotéases (MMPs) ADAMs Proprotein convertases ADAM : A Disintegrin And Metalloproteinase Protéases ancrées dans la membrane Leur ectodomaine comporte : Un domaine catalytique dont l'activation dépend de Zn2+ Un domaine désintégrine Un domaine riche en résidus Cys Ciseaux de la signalisation à la surface de la cellule. [...]

[...] Le shedding Protéolyse post-traductionnelle à la surface cellulaire. Obtention de protéines solubles dérivées de protéines membranaires. Enzymes impliquées : sécrétases ou sheddases Clivage en général à proximité de la face extracellulaire de la membrane (région juxtamembranaire) Libération d'une protéine active. Le shedding des protéines membranaires Clivage et relargage d'une forme soluble d'un récepteur. La surface extracellulaire de la membrane plasmique est modifiée en permanence par le relargage protéolytique du domaine extracellulaire des protéines membranaires. [...]