Les cytopathies mitochondriales

Thèmes abordés

Cytopathies mitochondriales, Syndrome de Leigh, maladies mitochondriales, ADN nucléaire, cytopathies mitochondriales

Résumé du document

- Maladies mitochondriales :
. Liées à un défaut des mitochondries
. Mitochondries : proviennent d'anciennes bactéries, ont leur propre ADN (ADNmt)
. Transmission de l'ADNmt : ADN mitochondrial d'origine maternelle exclusive, alors que ADN nucléaire provient à parts égales des 2 parents.
- ADN nucléaire / mitochondrial :
. Environ 2000 protéines mitochondriales
. ADN nucléaire 80%
. ADN mitochondrial 20%
. ADN mitochondrial : double brin circulaire 16,5 kb
. ADN mt : 37 gènes
13 gènes de sous-unités protéiques de la chaîne respiratoire
22 gènes d'ARN de transfert spécifiques
2 gènes d'ARN ribosomiques spécifiques

Extraits

[...] IV) Cas clinique Vous êtes en charge d'un enfant de 26 mois hospitalisé en réanimation pédiatrique en raison d'une insuffisance respiratoire dans un contexte de régression neuromotrice. Voici son IRM cérébrale + spectrométrie : Quels sont les items corrects qui peuvent correspondre à ce tableau clinique? Augmentation du rapport lactates/pyruvate dans le LCR, Syndrome MELAS, Syndrome de LEIGH, Cytopathie mitochondriale liée à l'ADNmt, Cytopathie mitochondriale liée à l'ADN nucléaire. Augmentation du rapport lactates/pyruvate dans le LCR, Syndrome de LEIGH, Cytopathie mitochondriale liée à l'ADNmt, Cytopathie mitochondriale liée à l'ADN nucléaire. [...]

[...] Hétérogénéité génétique : ADNmt : T8993G ou T8993C ADN nucléaire : SURF1 NARP = Neurogenic muscle weakness - Ataxia - Retinitis pigmentosa Signes cliniques : neuropathie périphérique, ataxie, rétinite pigmentaire, épilepsie, difficultés d'apprentissage. Examens complémentaires : EMG, IRM cérébrale atrophie cérébrale et cérébelleuse), FO + ERG, recherche d'un dysfonctionnement de la CRNARP Gène : MT-ATP6, mutations m.8993T>G ou m.8993T>C Taux de mutation 70-90% NARP Taux de mutation LEIGH NARP et syndrome de LEIGH : possible au sein d'une même famille suivant le taux d'hétéroplasmie. LHON = Leber Hereditary Optic Neuropathy Attention : à ne pas confondre avec l'amaurose congénitale de Leber. [...]

[...] IRM cérébrale + spectrométrie : pic de lactates Histologie biopsie musculaire : fibre rouge déchiquetée, fibres COX complexe IV) négative II) Mode de transmission Modes de transmission : ADNmt : maternelle uniquement (mutations de l'ADNmt) ADN nucléaire : AR AD, LX Cas sporadiques (isolés) (délétion de l'ADNmt) Particularités de l'ADNmt : Hétéroplasmie = coexistence de molécules normales et mutées dans une même cellule ou un même tissu. Ségrégation mitotique = émergence de clones cellulaires ne comportant qu'un seul type de mitochondries dans la descendance d'une cellule qui en avait 2. Mutations mitochondriales : souvent hétéroplasmiques, les tissus les plus atteints ont un fort taux de mutation. Mutations/délétions de l'ADNmt : Mutations de gènes nucléaires : III) Exemples de cytopathies mitochondriales Syndrome de Leigh : Prévalence : à Symptômes : Initiaux : difficultés alimentaires, vomissements, régurgitations, hypotonie, crises convulsives, retard psychomoteur. [...]

[...] AMJG, 2001) Chaîne respiratoire mitochondriale : Schémas : Double origine génétique des sous-unités des complexes de la chaînes respiratoire : Dysfonctionnement de la chaîne respiratoire = augmentation des corps cétoniques Dosage rapport L/P dans le sang et LCR Cycles Reduction/Oxydation (corps cétoniques) Risque d'acidocétose lactique Présentation clinique : atteinte multi-systémique évolution progressive Modes de diagnostic : Diagnostic enzymatique : Polarographie : mesure de la consommation d'O2 par des fractions enrichies de mitochondries, sur tissu frais (peau, muscle, foie, rein, myocarde). Spectrophotométrie : mesure des activités des différents complexes de la CR, sur tissu immédiatement congelé. [...]

[...] En faisant l'enquête familiale, vous établissez cet arbre généalogique, que pouvez-vous en dire? Ceci est évocateur d'une mutation de l'ADNmt chez III-1, l'hétéroplasmie peut expliquer cet arbre généalogique Dans le cas d'une cytopathie mitochondriale (ADNmt) avec homoplasmie, quel est le risque que III-3 soit atteint? 50% de risque si la pénétrance est de de risque si la pénétrance est complète. [...]