Recherche bibliographique sur les ligands des récepteurs cannabinoïdes.

Résumé du document

La plante cannabis sativa ou « chanvre indien » est utilisée depuis l'antiquité. La médecine occidentale a cherché à l'exploiter au 19ème siècle pour traiter de nombreuses pathologies (douleur, épilepsie...). La découverte du principe actif ((-)-trans-∆9-tétrahydrocannabinol ou ∆9-THC) a permis de synthétiser de nombreux analogues. Ce rapport établit une liste non exhaustive des différentes classes d'inhibiteurs des récepteurs cannabinoïdes, ainsi que leurs potentialités thérapeutiques.
Les éléments structuraux des cannabinoïdes naturels extraits de la résine de la plante sont présentés, ainsi que les effets pharmacologiques. La découverte des récepteurs cannabinoïdes est retracée, ainsi que leur structure, leur localisation, leur fonction. Les principales classes de molécules issues de la recherche sont évoquées.

Extraits

[...] ; Makriyannis, A. ; Reggio, P. ; J. Med. Chem 3649-3659. Shim, J-Y. ; Welsh, W. ; Cartier, E. ; Edwards, J. ; Howlett, A. J. Med. Chem 1447-1459. [ 10 ] Bell, M. ; D'Ambra, T. ; Kumar, V. ; Eissanstat, M. [...]

[...] J. Pharm. Exp. Ther 995-1004 [ 13 ] Eissenstat, M. ; Bell, M. ; D'Ambra, T. ; Alexander, J. ; Daum, S. ; Ackeman, J. ; Gruett, M. ; Kumar, V. ; Estep, K. ; Olefirowicz, E. ; Wetzel, J. ; Alexander, M. ; Weaver, J. ; Haycock, D. [...]

[...] Cependant malgré le clonage et le séquençage de ces 2 types de récepteurs, leur rôle physiologique est encore assez mal connu. Des études récentes ont montré que les agonistes des CB2 inhibent l'activation du facteur NFκB, ce qui aboutit à la diminution de la synthèse du TNF-α et de l'IL1 (cytokines pro-inflammatoires) par les monocytes humains4,5. Il est donc très probable que les CB2 jouent un rôle important au cours de l'initiation de l'inflammation. Le rôle des CB1 du système nerveux central est mal défini : il semble cependant clairement établi qu'ils interviennent au niveau du système de récompense-punition du système limbique LES LIGANDS ENDOGÈNES DES RÉCEPTEURS CANNABINOÏDES. [...]

[...] Smith, R. ; Terminelli, C. ; Denhardt, G. J. Pharm. Exp. Ther Smith, R. ; Terminelli, C. ; Denhardt, G. Eur. J. Pharm 73-83. Devane, A. ; Hanus, L. ; Breuer, A. ; Pertwee, G. ; Stevenson, A. [...]

[...] Ces récepteurs, baptisés CB1 sont surtout localisés sur les cellules de l'hippocampe et de l'amygdale (système limbique), mais aussi de manière plus disséminée dans le cortex, le cervelet, la moelle épinière (il est à noter que l'on a trouvé de très petites quantités de récepteurs CB1 dans des organes tels que la rate, l'utérus, les gonades Le récepteur CB1 est formé d'une seule chaîne de 473 acides aminés et possède de nombreux sites potentiels de glycosylation ; le récepteur isolé chez l'homme possède 97% d'homologie avec celui du rat. Un second sous-type de récepteurs cannabinoïdes appelés CB2 a été identifié au niveau périphérique en 1993 par MUNRO et al 3. [...]