Etude de cas : Apronexin

Résumé du document

Depuis quelques années, l'emploi des antifibrinolytiques dans la prévention du saignement chirurgical s'est largement répandu et son efficacité à la suite d'études contrôlées n'est plus contestée, aussi bien en chirurgie cardiaque sous circulation extracorporel (CEC) qu'en chirurgie de transplantation hépatique.
La transfusion sanguine n'est pas dépourvue de risques, que ce soit la transmission de maladies infectieuses ou encore de réactions allergiques. Les membres des équipes chirurgicales ainsi que les patients sont avertis des dangers potentiels de transmission de maladies ou de réactions allergiques via la transfusion sanguine. Cela a porté plusieurs centres réalisant des chirurgies à coeur ouvert à adopter différents programmes de conservation du sang. De ces programmes, on retrouve la conservation du sang provenant du patient via une technologie moderne de circulation extracorporelle et la prévention de perte sanguine en utilisant des agents pharmacologiques, diminuant ainsi le nombre de transfusions sanguines. Jusqu'à présent, une réduction de perte sanguine est réalisée grâce à l'utilisation d'antifibrinolytiques naturels et synthétiques tels que l'Aprotinine.
Dans plusieurs études, plus de la moitié des patients traités avec ce médicament n'ont pas reçu de transfusion sanguine durant toute la durée de leur hospitalisation.
Cependant la principale source de cette protéine a longtemps été les poumons de bovins. Suite à la découverte des maladies à prions, tel que la maladie de la vache folle, l'extraction de l'aprotinine à partir de poumons de bovins pose des problèmes éthiques et médicaux. C'est pourquoi la société LSBC, grâce à sa technologie de propriété industrielle « GENEWARE », a entrepris de produire cette protéine à grande échelle, nommée Apronexin, comme alternative à celles actuellement lancées sur le marché. Cette protéine proviendra des gènes de bovins, il s'agira alors d'une protéine recombinante produite en grande quantité dans le tabac.

Extraits

[...] Cela a porté plusieurs centres réalisant des chirurgies à coeur ouvert à adopter différents programmes de conservation du sang. De ces programmes, on retrouve la conservation du sang provenant du patient via une technologie moderne de circulation extracorporelle et la prévention de perte sanguine en utilisant des agents pharmacologiques, diminuant ainsi le nombre de transfusions sanguines. Jusqu'à présent, une réduction de perte sanguine est réalisée grâce à l'utilisation d'anti fibrinolytiques naturels et synthétiques tels que l'Aprotinine. Dans plusieurs études, plus de la moitié des patients traités avec ce médicament n'ont pas reçu de transfusion sanguine durant toute la durée de leur hospitalisation. [...]

[...] 5-Partenaires et concurrents de LSBC Partenaires LSBC a signé un accord commercial de distribution bio-industrielle avec Sigma-Aldrich Inc., pour son Apronexin (aprotinine recombinante). L'aprotinine produit dans les plants de tabac sera développé et traité par LSBC à Owensboro, dans le Kentucky. Sigma-Aldrich vendra le produit de recombinaison destiné à la recherche et au développement, comme composant de milieu de culture cellulaire (il pourra agir en tant qu'inhibiteur non spécifique de protéase pour empêcher la dégradation du produit désiré par des protéases sécrétées par les cellules) et pour la fabrication de médicaments. [...]

[...] GENEWARE a pour but d'évaluer la fonction de nouveaux gènes et des protéines qu'ils codent. Cette technique permet de fabriquer des protéines solubles complexes en grande quantité. GENEWARE est un de trois types de vecteurs viraux utilisé comme technologie vectorielle virale par LSBC. Cette technique utilise un Virus de Mosaïque de Tabac modifié ou un réplicon d'ARN viral semblable, portant ses gènes normaux. De plus un nouveau promoteur à ARN est introduit avec un gène structural qui code pour une nouvelle protéine d'intérêt commercial. [...]

[...] De même, la société Prodigene Inc. souhaite vendre son aprotinine sous le nom AproliZean produite dans le mais, sur le marché des réactif et de la recherche. Tableau.2 : Concurrents de LSBC Impact économique, environnemental et éthique Impact économique L'aprotinine est un inhibiteur de protéase naturelle. Il est utilisé pour réduire la perte de sang et, par conséquent, le besoin de transfusions pour des patients subissant des chirurgies du coeur. Selon les données compilées par l'Association américaine du Coeur, le nombre de chirurgies cardiovasculaires aux Etats-Unis a augmenté de depuis 1979, atteignant 1.4 millions en 2003. [...]

[...] Il faut donc l'administrer par voie intraveineuse. L'activité fonctionnelle de l'aprotinine est exprimée en Unités d'Inhibiteur de Kallicréine (UIK) d'où UIK équivalent à 14 mg d'aprotinine. La Kallicréine est une enzyme produite par le foie activée au cours de la réaction inflammatoire. Elle est aussi activée par l'exposition du sang à des surfaces chargées négativement ou à des conditions telles que celles rencontrées dans le CEC. L'inhibition de cette enzyme conduit à une baisse de l'activation du système du complément, de la rénine, de la bradykinine ainsi que de la fibrinolyse (La fibrinolyse consiste en la dissolution des caillots intravasculaires par la plasmine). [...]