Développement de marqueurs précoses de chimiorésistance chez des patientes atteintes de cancer du sein avec des métastases et traitées par des taxanes

Résumé du document

Avec 41 845 nouveaux cas et 11 637 décès en France en l'an 2000, le cancer du sein reste la première cause de mortalité par cancer chez la femme. En 2002, on a évalué près de 1,1 million de nouveaux cas dans le monde, avec plus de 400000 décès du cancer du sein. Près d'une femme sur neuf sera ainsi atteinte de cette maladie au cours de sa vie et son incidence ne cesse d'augmenter. Les chimiothérapies sont l'un des traitements de choix de cette maladie malheureusement certains patients ne répondent pas bien à ces traitements. C'est ce qui explique le développement d'études de marqueurs pronostics d'une réponse favorable ou non à ces thérapeutiques.

Extraits

[...] Ce terme définit l'apparition de nouveaux vaisseaux sanguins, qui irriguent spécifiquement la tumeur et permettent aux cellules cancéreuses de passer dans la circulation sanguine et de coloniser d'autres organes tels que les poumons Avec nouveaux cas et décès en France en l'an 2000, le cancer du sein reste la première cause de mortalité par cancer chez la femme. En 2002, on a évalué près de 1,1 million de nouveaux cas dans le monde, avec plus de 400000 décès du cancer du sein. [...]

[...] (2004) La pharmacogénétique : le lien entre gènes et réponse aux médicaments. Med. Sci. (Paris), 20: 634-635. Simon, R. and Wang, S.-J. (2006) Use of genomic signatures in therapeutics development in oncology and other diseases. Pharmacogenomics J., 166-173. Lion, T. (2001) Current recommendations for positive controls in RT- PCR assays. [...]

[...] Ces réactions de fonctionnalisation sont catalysées majoritairement par des monooxygénases à cytochrome P-450. Ces dernières sont des enzymes microsomales surtout présentes dans le foie mais aussi dans d'autres tissus comme l'intestin ; elles assurent des réactions d'oxydation. Le résultat des différentes réactions de fonctionnalisation est de créer un métabolite intermédiaire à caractère électrophile sur lequel pourra s'exercer une seconde transformation, celle de phase II. Les réactions de phase II sont pour la plupart des réactions de conjugaison permettant le transport des différentes molécules peu solubles, par transferts de groupements hydrophiles endogènes (acide glucuronique, glutathion, aboutissant à une molécule hydrophile pouvant être éliminée dans les urines ou la bile. [...]

[...] L'expression de mdr1 dans les cancers du sein est associée à un risque trois fois plus élevé d'échec thérapeutique par rapport aux tumeurs n'exprimant pas le transcrit ou la protéine. La surexpression de la P-gp après traitement par des anticancéreux serait due à une activation directe du gène par les agents antimitotiques Expression de mdr1 et relation structure-fonction de la P-gp La MDR est donc un mécanisme lié aux transporteurs membranaires. Ils sont codés par les gènes de la superfamille ABC. [...]

[...] Près d'une femme sur neuf sera ainsi atteinte de cette maladie au cours de sa vie et son incidence ne cesse d'augmenter. La survie, tous stades confondus, est de 65% à 5 ans et de 48% à 10 ans. Bien que les hommes ne représentent que des cas, leur pronostic de survie est plus défavorable Traitements et médicaments anticancéreux Depuis près de quarante ans, de nombreux efforts ont été faits pour réduire la mortalité due aux cancers de tous types. [...]