La régulation immunitaire

Thèmes abordés

Régulation immunitaire, mort cellulaire, lymphocytes B, tolérance périphérique, AICD

Résumé du document

La réponse immunitaire doit être maitrisée pour éviter les réactions auto-immunes.
Remarque : L'organisme est constamment en train de freiner, de temps en temps il accélère.
Le PL est produit dans la MO, il subit une sélection thymique :
→ Maintien de lymphocytes capables d'identifier un Ag,
→ Élimination de lymphocytes qui reconnaissent les Ag de soi.
Parmi les lymphocytes entrant dans le thymus seul 1% en sort.

Extraits

[...] Celui a une affinité supérieure au CD28. elle va dégager l'interface CD28-B7 induit une réponse négative = anergie Il faut comprendre que le Signal 2 = activation de la réponse immunitaire mais en fonction de l'interaction (B7/CD28 ou B7/CTLA4) la réponse sera différente (inhibition) VII) Mort cellulaire induite par l'activation (AICD) L'AICD permet de freiner le SI. Celle-ci est due à l'expression de molécules FAS (=molécule de mort cellulaire). Le LT exprime les molécules FasLigand=> coexpression Fas-FasL = mort fratricide (entre 2 LT) apoptose des LT Apoptose par expression des protéines pro-apoptotiques. [...]

[...] Régulation immunitaire Introduction: un Ag rencontre un récepteur . L'interface entre l'Ag et le Récepteur est un phénomène actif. On a différents mécanismes : Mécanisme effecteur/destructeur (comparable à l'accélérateur d'une voiture) Activation lymphocytaire prolifération différenciation Mécanisme tolérance (comparable au frein) Anergie Apoptose Les lymphocytes régulateurs (Lreg) sont de puissants inducteurs de tolérance. Mécanisme d'ignorance (=absence de réponse) de présentation de peptide via HLA. Exemple : Le virus CMV inhibe l'expression de HLA ce qui rend le lymphocyte aveugle. Ce mécanisme est présent au niveau de l'œil, du testicule, SNC, barrière foetomaternelle. [...]

[...] Exemple : Gène codant pour l'albumine (production d'albumine au niveau du foie) Albumine découpée en peptide, présenté au niveau du thymus. Pour permettre cette présentation, il faut un programme génétique gène AIRE permet l'expression de nombreux peptides dans le thymus) Ce qui permet d'éliminer les LT qui reconnaissent les peptides du soi pour éviter les réactions auto-immunes. Si le gène AIRE est absent pas d'expression de FT donc pas de peptides LT ne sont pas éduqués vis-à-vis de ces peptides réaction auto immune. Remarque : le gène AIRE permet l'expression de peptides du soi donc une tolérance. [...]

[...] Sortie du thymus : - LT capables de mécanismes effecteurs. (CD4 ou CD8) Remarque : c'est à ce stade qu'on sait si le LT est CD4 ou CB8 : si interagit avec CMH II si interagit avec CMH I Chez la souris par exemple, absence de CMH II absence de LT CD4. - LT reg CD4 CD25 En fait, c'est l'affinité qui commande la différenciation en effecteur ou régulateur : Affinité intermédiaire forte LT reg →Affinité intermédiaire faible LT destructeur Résumé :Pas d'affinité mort du LT Affinité intermédiaire faible LT effecteur Affinité intermédiaire forte LT reg Affinité trop forte mort du LT Le fait de sortir correctement des LT du thymus va permettre de maitriser les LB. [...]

[...] III) Lymphocytes T régulateurs (LTreg) 1. Lors d'une réponse immunitaire normale on a des LT destructeurs et LT régulateurs. Par exemple, lors d'une réponse normale, une cellule dendritique présente l'Ag via le CMH II au LT CD4 Production IL-2 +IL-12 prolifération + différenciation LT activation des macrophages réponse destructrice Cette réponse est régulée via le LT régulateur (car le LT peut être dangereux) qui provient de 2 sources : - Thymus : LTreg d'origine centrale - Périphérique : quand reconnaissance peptide/CMH en absence du signal 2 Rappel: Lorsqu'il n'y a pas de danger, on n'a pas de signal le LT adopte un phénotype particulier LT reg Deux fonctions régulatrices : Réponse Ag spécifique (contact intercellulaire) capacité de faire inhiber les réponses du LT Production de cytokines suppressives : IL-10 ou TGF β création d'un microenvironnement supprimant (ou plutôt freinant) la réponse immunitaire Page Différents types de LT reg : LT CD4 CD25(le principal) : CD25 correspond à une chaine de faible affinité du R de l'IL-2 CK importante pour la régulation=> génère LTreg) Remarque : Lors de la description de l'IL-2, on pensait au départ qu'elle avait une fonction anti-tumorale (traitement cancer métastatique). [...]