Présentation orale de L3 sur les rôles de la poly ADP-ribose polymérase 1

Résumé du document

Support de présentation orale de Biologie au format PowerPoint sur les rôles de la PARP1. Il s'agit d'étudier les cassures SSBR, le rôle de coactivateur de NFKB, le rôle avec AIF dans la nécrose ainsi que la régulation de PARP1 par le NAD et par les inhibiteurs.

Extraits

[...] Cellules de cortex de souris en culture + agent génotoxique + minocycline  80% de l'activité de PARP-1  de la nécrose (HMG-B1) + agent génotoxique  PARP-1  nécrose Conclusion PARP-1 contrôle des processus cellulaires fondamentaux,  PARP-1 joue un rôle clé dans la survie cellulaire. LASZLO V and CSABA S (2002). Pharmacol Rev ; 54 : 375– Activation de PARP-1 Sur-activation de PARP-1 Survie Nécrose Réparation de l'ADN Cassures de l'ADN Cassure de l'ADN Stress oxydatif NAD+  ATP  Agents alkylants, génotoxiques Références WACKER DA, RUHL DD, BALAGAMWALA EH, HOPE KM, ZHANG T and KRAUS WL (2007). The DNA binding and catalytic domains of poly(ADP-ribose) polymerase 1 cooperate in the regulation of chromatin structure and transcription. Mol Cell Biol ; 27 : 7475-85. [...]

[...] La Poly ADP-ribose polymérase 1 Stage bibliographique réalisé sous la direction du Docteur Marie-Anne Pou Mathieu Baritaud Laboratoire de Biochimie et Biologie moléculaire Plan Introduction Structure de h-PARP-1 Rôles de PARP-1 - Réparation des cassures simples brin - Nécrose/apoptose - Activation/répression de la transcription (exemple de NFκB) Régulation de l'activité PARP-1 - Concentration en NAD+ - Inhibiteurs de PARP-1 Conclusion Introduction Superfamille des Poly ADP-ribose polymérase (PARP) : 17 représentants Toutes impliquées dans la synthèse de polymères d'ADP-ribose PARP-1: (113 kDa) représente des PARP, homodimère protéine basique, liée à la chromatine 1 molécule de PARP-1 / 1000 pb à 2 millions de PARP-1 / noyau) Structure de PARP-1 PARP Zn1 Zn2 BRCT WGR Zn3 NLS Domaine de liaison à l'ADN (DBD) Domaine d'auto-Modification (AMD) Domaine Catalytique (CAT) C (206) GKRKGDEVDGVDEVAKKKSKKEKDKDSKLEKALKA 3 domaines fonctionnels Site actif (Motif β-α-loop- β- α) 859 - 908 N Zn3 Zn3 LANGELIER MF et al (2007). J. Biol. Chemv ;283, p.4105-4114. Rôles de PARP-1 5' 5' 3' 3' PARP-1 XRCC1 ADN ligase 3 XRCC1 ADN ligase 3 100°  Réparation des cassures simples brin 1. Fixation de PARP-1 sur la cassure 2. Formation d'un angle de 100° 3. Stimulation de l'activité de PARP-1 par la cassure 4. [...]

[...] MOUBARAK R.S, YUSTE V.J, ARTUS BOUHARROUR GREER P.A, MENISSIER DE MURCIA J and SUSIN S.A (2007). Sequential activation of poly (ADP-ribose) polymerase Calpains, and Bax is essential in Apoptosis-Inducing Factor-Mediated programmed necrosis. Mol and Cell Biol. ; 27 : 4844-4862. HASSA PO, HOTTIGER MO (1999). A role of poly (ADP-ribose) polymerase in NF-kappaB transcriptional activation. Biol Chem. ;380 : 953 - 959. ALANO C.C, KAUPPINEN T.M, VIADER VALLS A and SWANSON A (2006). [...]

[...] Minocycline inhibits poly(ADP-ribose) polymerase-1 at nanomolar concentrations. Proc Natl Acad Sci USA ; 103 : 9685 - 9690. KAUPPINEN TM, CHAN WY, SUH SW, WIGGINS AK, HUANG EJ and SWANSON RA (2006). Direct phosphorylation and regulation of poly(ADP-ribose) polymerase-1 by extracellular signal-regulated kinases 1/2. Proc Natl Acad Sci USA ; 103 : 7136-7141. LANGELIER MF, SERVENT KM, ROGERS EE, PASCAL JMA (2007). Third Zinc-binding Domain of human Poly (ADP-ribose) polymerase-1 coordinates DNA-dependent enzyme activation. J. Biol. [...]

[...] > PARP-1 Gènes κB-dépendants PARP-1 p65 p50 ARN pol II MNNG, rayonnements, agents alkylants Dommage sur l'ADN (cassures) Agents pro-inflammatoire : TNF-α, LPS Activation de NFκB Protéine iNOS Protéines pro-inflammatoires NO ONOO- O2- Dommages oxydatifs Dommages ADN Dommages ADN Réparation Activation de PARP-1 Sur-activation de PARP-1 PARP-1 ADN ligase III XRCC1 NAD / ATP Nécrose et inflammation STS (inducteurs d'apoptose) ARP-1 Clivage de PARP-1 par la caspase 3 Pas de réparation de l'ADN Mort cellulaire par apoptose Coupure de l'ADN par une endonucléase Survie cellulaire Inhibiteurs de PARP-1 Activation de HMGB1 P Annexe : Mesure de l'activité de PARP en fonction de l'espérance de vie maximale de 13 espèces de mammifères. Grube Bürkle A. Poly(ADP-ribose) polymerase activity in mononuclear leukocytes of 13 mammalian species correlates with species-specific life span. Proc Natl Acad Sci U S A. (1992) ; 89(24) : 11759-63. [...]