Oncogènes et cancer

Thèmes abordés

Oncogènes, cancer, cellules K, pathologie rétrovirale animale, oncogenèse chez l’Homme

Résumé du document

Cancer : du grec karkinos – latin cancer
- Oncogenèse : grec oncos (tumeur)
- K nasopharynx : momies egyptiennes
- K du sein : Hippocrate
-1775 : Sir Percival Pott : 1er K professionnel (K
scrotum)
- 1820 : Norris : prédisposition héréditaire
(mélanomes)
- 1875 : Nowinski : Transplantabilité (sarcome)
- 1860 : Virchow : théorie

Extraits

[...] Christiane Mougin Chaque fonction physiologique : pathologie spécifique Système de régulation de prolifération, survie, mort : cibles d'altération cancer Pr. Christiane Mougin 1 I. Historique Cancer : grec karkinos latin cancer Oncogenèse : grec oncos (tumeur) K nasopharynx : momies egyptiennes K du sein : Hippocrate 1775 : Sir Percival Pott : 1er K professionnel scrotum) 1820 : Norris : prédisposition héréditaire (mélanomes) 1875 : Nowinski : Transplantabilité (sarcome) 1860 : Virchow : théorie cellulaire K = maladie cellulaire Pr. Christiane Mougin I. [...]

[...] Christiane Mougin 8 VI. Oncogenèse chez l'Homme Activation des proto-oncogènes : gènes dominants : 1 évènement prolifération activation de FC prototype : Sis v-sis (sarcome du singe) : protéine p28envsis homologue à N-ter de la chaine du PGDF activation du R-PDGF Chez l‘Homme : c-sis hyperexprimé : astrocytomes; gliomes, sarcomes. Pr. Christiane Mougin Activation des proto-oncogènes activation de RTK REGF : - Domaine N-ter EC - Domaine transmembranaire - Domaine C-ter : TK v-erb B : code un R-tronqué : délétions de N-ter et C-ter activité TK constitutive Chez l‘Homme : c-erb B1 (Her1) amplifié dans gliomes, K de vessie et poumon REGF muté dans TK : K poumon non à petites cellules (Iressa) c-erb B2 (Her2) amplifié dans K sein, ovaire, estomac (cible de trastuzumab : Herceptine) RSCF : c.kit muté dans GIST (cible du glivec) Pr. [...]

[...] Etapes du Développement du K Accidents génétiques + évènements épigénétiques Initiation : dommage à l'ADN/mutation ponctuelle # agents mutagènes chimiques : tabac poumon) aflatoxine foie) mutagènes intestinaux colon) physiques : radiations ionisantes (pionniers de la radiologie K peau), UV viraux : HPV HBV - EBV Pr. Christiane Mougin 2 II. Etapes du Développement du K Promotion : FC, hormones (oestrogènes), cytokine prolifération expansion clonale X des cellules qui portent déjà une mutation Progression tumorale : instabilité génétique + cellules + probabilité que l'une d'entre elles subisse une seconde mutation. activation de proto-oncogènes ( oncogènes) mutations des gènes suppresseurs de tumeurs (antioncogènes). Mutation des 2 allèles retrouvée dans K héréditaire Pr. [...]

[...] Christiane Mougin II. Etapes du Développement du K Métastases : Stroma stocke FC à action angiogénique et enzymes lytiques participe à croissance et à dissémination tumorale Pr. Christiane Mougin Initiation Promotion Progression Mutation Expansion clonale Accumulation de mutations FC hormones cytokines Activation de proto-oncogènes Inactivation d'anti-oncogènes Exposition à des carcinogènes chimiques, physiques, viraux Cellule initiée Lésion bénigne précancéreuse Dysplasie/CIS Tumeur maligne K invasif Les 3 grandes étapes de la carcinogenèse Pr. Christiane Mougin 3 Cellule tumorale Cellule épithéliale Étapes de l'invasion tumorale Membrane basale Matrice extra-cellulaire Lyse de la membrane basale (action de la collagénase IV) Migration dans la matrice extracellulaire Lyse de la matrice extracellulaire (action des métalloprotéases) Pr. [...]

[...] fabrication de F angiogéniques 8. fabrication d'enzymes lytiques 9. Immortalité 10. anomalies chromosomiques : nombre et structure 11. tumeurs chez animaux syngéniques ou souris athymiques Pr. Christiane Mougin 4 IV. La découverte du cancer 1911 : Rous : transmission d'un sarcome de poulet à d'autres poulets à partir d'extraits acellulaires virus analyse génétique de ce virus : rétrovirus (virus à ARN positif) Pr. [...]