L'acide folique
La vitamine B12 et l'acide folique sont des cofacteurs essentiels de plusieurs
séquences métaboliques chez l'homme. Par leur rôle dans la synthèse des acides
nucléiques, la carence en l'un d'entre eux aura des répercussions sur l'ensemble des tissus
à renouvellement rapide, et en particulier le tissu hématopoïétique.
Les interrelations du métabolisme de la vitamine B12 et de l'acide folique dans la
synthèse de l'ADN permettent de comprendre la physiopathologie des anémies
mégaloblastiques
[...] * Appartient à la famille des corrinoïdes. * Le noyau corrine est un tétrapyrrole avec un atome de cobalt central hexavalent, relié aux 4 atomes d'azotes pyrroliques, à un ribonucléotide (ribose phosphate + diméthylbenzimidazole) et à un ligand anionique -CN (cyanure): cyanocobalamine (forme thérapeutique) -OH (hydroxyle): hydroxocobalamine (forme thérapeutique) -CH3 (méthyle): méthylcobalamine (coenzyme actif) -5'dAd (5'deoxyadenosyle): 5'deoxyadénosylcobalamine (coenzyme actif) MAJ : octobre 2006 Page 1 sur 10 Hématologie biologique (Pr Marc Zandecki) Faculté de Médecine CHU 49000 Angers France 2. [...]
[...] Le dTMP incorporé dans l'ADN résulte de la méthylation du désoxyuridylate monophosphate (dUMP) par la thymidylate synthétase en présence de coenzyme N5,N10 méthylène THF L'absence de N5 N10 méthylène THF bloque la synthèse de l'ADN MAJ : octobre 2006 Page 6 sur 10 Hématologie biologique (Pr Marc Zandecki) Faculté de Médecine CHU 49000 Angers France L'interconversion sérine glycine produit le N5 N10 méthylène THF La sérine transfère un radical monocarboné au THF (enzyme = sérine hydroxyméthylase) pour produire le N5 N10 méthylène THF (qui est un donneur de radical monocarboné pour la synthèse du thymidylate Autres voies métaboliques impliquant les folates. Synthèse des bases puriques Le N5 N 10 méthylène THF et N10 formyl THF forment les 2ème et 8ème atomes de carbone du noyau purine Catabolisme de l'histidine La conversion de l'histidine en acide glutamique passe par un intermédiaire métabolique : l'acide formimino glutamique (FIGLU) dont la transformation en acide glutamique est folate dépendante (voir schéma précédent) 4. Exploration du métabolisme des folates Dosage des folates sériques Dosage microbiologique. [...]
[...] Technique de compétition basée sur la propriété de la folactoglobuline (présente dans le lait ou dans le sérum de porc) à fixer le méthyl THF* marqué. Technique froide d'électrochimiluminescence. Utilise la FBP comme protéine de liaison, et se réalise sur automate selon le même principe que celui de la vitamine B12 Valeurs physiologiques : 5 à 15 ng/ml Dosage des folates érythrocytaires Le dosage (électrochimiluminescence sur automate) reflète de manière plus fiable l'état des réserves en folates et reflète mieux l'état de carence. [...]
[...] cycle des folates dans l'organisme Apports, besoins et réserves Les besoins d'acide folique sont estimés entre 100 et 300 µg/jour de la naissance à la puberté et de 200 à 400 µg/jour chez l'adulte. L'apport alimentaire quotidien est en général largement suffisant pour couvrir les besoins : légumes verts, fruits frais ou secs, abats, jaune d'œuf, noix, amandes, châtaignes Les réserves représentent 10 à 15 mg, surtout sous forme de N5 méthyl THF (stockage surtout hépatique), et seront épuisables en 3 à 4 mois. [...]
[...] Résultats : - Sujet normal : radioactivité urinaire > de la radioactivité ingérée. - Sujet carencé en B12 : radioactivité [...]
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