Les lysosomes : structure et fonctions

Résumé du document

Il possède une membrane simple et est présent dans toutes les cellules (sauf les hématies). C'est un organite impliqué dans le catabolisme des macromolécules (...)

Extraits

[...] Formation des exosomes Les exosomes sont des structures dérivant du lysosome. Ce sont des vésicules membranaires de 40 à 100 nm de diamètre, destinées à être exocytées. Ces exosomes sont sécrétés par plusieurs types cellulaires comme les LB, les LT, les cellules dendritiques, les mastocytes, les plaquettes Les fonctions sont multiples et encore mal connues : - élimination de protéines membranaires inutiles - communication intercellulaire durant la réponse immune Fonction de présentation de l'antigêne Lors de la réponse immune, l'antigêne est détécté puis internalisé. [...]

[...] Pour un malade, cette enzyme ne pourra plus travailler correctement et il en résultera une accumulation de glucosylcéramides dans le corps et les organes. La matrice lysosomiale La matrice comporte plus de 40 hydrolases différentes, dont la plupart sont glycosylées et sont actives dans un pH acide (maintenu par des pompes à protons, comme nous l'avons signalé auparavant). Toutefois, certaines de ces enzymes nécessitent des molécules activatrices (qui peuvent agir soit directement avec l'enzyme, soit avec le substrat) pour effectuer leur tâche. Par exemple, la saposine est un facteur d'activation de la glucosylcéramidase. [...]

[...] On sépare alors plusieurs étapes : - le mannose est phosphorylé, pour donner du mannose-6-phosphate (M6P) - le M6P se fixe sur son récepteur, ce qui provoque la formation de puits de clathrine et donc l'endocytose de la vésicule. - Cette vésicule fusionne avec un lysosome. Les protéines sont alors arrivées à bon port. - Les récepteurs au mannose-6-phosphate sont recyclés 2 types de récepteurs au mannose-6-phosphate On compte 2 types de récepteurs, selon leur dépendance aux cations : - CD-MPR (cation dépendant) - CI-MPR (cation indépendant) Les CD-MPR comportent 2 sites de liaison au M6P. Le fait qu'ils soient cation dépendants leur confère une plus grande affinité avec le ligand. [...]

[...] Les CI-MPR possèdent, eux sites de fixation au M6P. Ce sont des protéines de 300 kDa, également sous forme d'homodimère, mais impliqué à la fois dans la trafic intracellulaire et l'endocytose. I-cell disease ou mucolipidose II La mucolipidose est, semble t'il, le résultat d'un déficit de la phosphotransférase chargée de la phosphorylation des résidus mannoses des enzymes néosynthétisées. Dans ce cas, il ne peut donc pas y avoir d'adressage vers le lysosome. Il en résulte une accumulation de substrats, avec des cellules riches en inclusions cytoplasmiques. [...]

[...] Il peut servir de compartiment de stockage pour les neurotransmetteurs Il a un rôle particulierement important dans l'homeostasie cellulaire du cholestérol (catabolisme des LDL) Il permet une dégradation sélective des protéines cytosoliques lors d'un jeûne prolongé. Physiopathologie des maladies lysosomales Les maladies lysosomiales sont des maladies génétiques rares et le plus souvent autosomales et recessives. On dénombre environ 40 maladies de surcharge. Ce sont des pathologies évolutives (l'accumulation de plus en plus importante de substrat entraine une augmentation de la gravité). Les atteintes neuroviscérales sont fréquentes. [...]