Les intégrines

Résumé du document

La migration est une suite d'adhésion et de dé-adhésion

- 1) extension des lamellipodes à l'avant de la cellule. Adhésion au substrat par les contacts focaux
- 2)3) Le cytoplasme de la cellule se déplace vers l'avant.
- 4) l'arrière de la cellule se détache du substrat (...)

Extraits

[...] Angiogenèse: formation de nouveaux vaisseaux Globules rouges cellules endothéliales Cellule endothéliales formant le branchement d'un nouveau capillaire Pseudopode guide le développement du bourgeon capillaire et sa croissance dans le tissu conjonctif lumière capillaire Le bourgeon capillaire se creuse pour former le tube , αvβ dans l'angiogenèse Chez les souris mortes, problèmes de vascularisation placentaire, altération cardiaques Chez les survivantes, hémorragies cérébrales mais la plupart des vaisseaux se sont développés normalement. Compensation fonctionnelle entre intégrines L'angiogenèse intervient également chez l'adulte lors de l'invasion tumorale α7β1 et α5β1 dans la physiologie musculaire α7β1: récepteur pour la laminine-1 mais aussi la et la Sa déficience chez la souris entraîne la dystrophie musculaire qui débute peu après la naissance. Ce sont principalement les jonctions entre tendons et muscles qui sont touchées. α5β1: récepteur à la fibronectine; Le KO chez la souris conduit à la létalité. Souris chimères. Altération des muscles squelettiques. [...]

[...] Activation de la FAK La FAK est phosphorylée sur une de ses tyrosine mais reste sous forme inactive. Activation de la FAK La FAK est phosphorylée sur une de ses tyrosine mais reste sous forme inactive. 2le clustering induit l'activation de la FAK par une seconde phosphorylation 3 grandes voies de signalisation Matrice extracellulaire Intégrines contacts focaux Membrane plamsique Actine vinculine FAK src MAPK Prolifération Activation de la MAPK Membrane plasmique Raf Protéine Ras active Mek Erk Changement dans l'activité des protéines Changement dans l'expression des gènes 3 grandes voies de signalisation Matrice extracellulaire Intégrines contacts focaux Membrane plamsique Actine vinculine FAK src MAPK Organisation du cytosquelette Prolifération Migration cellulaire Les Rho-GTPases sont spécialisées Les protéines interviennent dans des fonctions différentes Avidité FA turnover migration cellulaire 3 grandes voies de signalisation Matrice extracellulaire Intégrines contacts focaux Membrane plasmique Actine vinculine FAK src Survie cellulaire MAPK Organisation du cytosquelette Prolifération Contôle de la transcription Migration cellulaire Dans une cellule, différentes signalisations existent sur différentes localisations cellulaires La migration est une suite d'adhésion et de dé-adhésion extension des lamellipodes à l'avant de la cellule. [...]

[...] Elles assurent un lien entre cette matrice et le cytosquelette cellulaire et les voies de signalisation Les fonctions sont diverses Prolifération, différenciation, la migration cellulaire ou à l'opposé le maintien de l'architecture cellulaire et tissulaire Grâce à l'obtention de souris déficiente pour telle ou telle intégrine on a pu mettre en évidence leur rôle dans l'organisme. Les souris Knock out Inactivation d'un gène cible par recombinaison homologue Souris hétérozygotes Souris homozygotes , αvβ dans l'angiogenèse 5 intégrines partagent la sous-unité αv (β1, β3, β5, β6, β8) L'invalidation de αv entraîne la perte des 5 intégrines, ceci est létale (entraîne la mort) dans 80% des souris KO. Le principal ligand de cette famille est la vitronectine. [...]

[...] Épiderme Derme α6β4 jonction dermo-épiderme Les mutations de α6β4 chez la souris sont létales à la naissance (détachement global et massif de l'épiderme) Absence d'hémidesmosome. Phénotype d'épidermolyse bulleuse. α6β1 développement du système nerveux central α6β1: β1: récepteur à la laminine-1 La perte de fonction de cette intégrine conduit à de sévères anomalies de la rétine et du cerveau. On observe des altération de dépôt de laminine et des amas cellulaire situés au dela de la région appropriée Coupes de cerveaux de foetus les flèches montrent une désorganisation de la plaque corticale et des amas de cellules dans l'espace sous-arachnoïdien. [...]

[...] Le clustering induit la phosphorylation de la FAK qui active Src. Src peut phosphoryler l'intégrine et PIPKI PIPKI fixe la taline qui ne peut plus se fixer à l'integrine et l'intégrine phosphorylée quitte les contacts focaux Visualisation de la dynamique des contacts focaux Marquage de la FAK par anticorps spécifique couplé à un flurochrome. Résumé Les kinases, les domaines de reconnaissance des acides aminés phosphorylés permettent la propagation du signal. [...]