Rôle des cytokines dans la coopération cellulaire et l'orientation des réponses immunes spécifiques

Résumé du document

Cours d'immunobiologie sur le rôle des cytokines dans l'orientation des réponses immunes. C'est la nature des cytokines produites qui détermine quelle réponse est mise en jeu (prédominance de l'une ou l'autre, pas d'exclusivité). Les cytokines constituent le langage chimique intercellulaire du système immunitaire.

Extraits

[...] IL12 est produite par les macrophages activés et les cellules dendritiques (CPA) lors de la présentation de l'Ag et l'IFN( est produit par les cellules NK activées. IL12 active les NK qui vont produire l'IFN( (amplification). Ce sont les mycobactéries et certains virus qui induisent une immunité cellulaire car ils sont phagocytés par les macrophages, ce qui les amène à sécréter de l'IL12 de façon précoce. IL12 agit sur les NK qui sécrètent alors l'IFN(. Ces deux sécrétions sont déterminantes pour orienter la différenciation du TH vers TH1 et ceci en inhibant le gène codant pour l'IL4. [...]

[...] En 74, ils ont montré que les LTH responsable des 2 réponses étaient différents (plusieurs sous-populations). En 78, le concept TH1/TH2 est utilisé. En 86, en clonant les cellules et grâce à un dosage ELISA des cytokines, les américains ont confirmé ces résultats : LTH1 et LTH2 que l'on ne peut pas différencier d'un point de vue morphologique ou phénotypique. Ils n'ont en effet pas de marqueurs spécifiques. Elles n'existent en effet que sur la base de leur profil cytokinique et leur production cytokinique. [...]

[...] Sur les LB, elle permet leur prolifération car elle leur permet de synthétiser les récepteurs à l'IL4 (facteur de croissance autocrine important). IL1 active aussi les cellules NK, les LT et les LB. Elle active aussi les monocytes et macrophages et favorise leur activité phagocytaire et cytotoxique contre les microbes (enzyme détruisant les micro-organismes intracellulaires). Elle a un effet systémique qui concerne l'ensemble de l'organisme. Elle se fixe sur des récepteurs des cellules endothéliales pour favoriser leur activité pro-coagulente en cas de danger (propice à la formation de thromboses). Elle favorise l'adhérence et la sortie des leucocytes des vaisseaux sanguins. [...]

[...] Ces Ac sont aussi efficaces, non pas en se fixant sur les cellules tumorales, mais parce qu'ils déclenchent la cytotoxicité cellulaire dépendante des Ac vis-à-vis de la cellule. Ils sont aussi utilisés pour les lymphomes B. On peut aussi entraîner la production d'analogues des cytokines par introduction délibérée de gènes codant pour les cytokines. Ces analogues deviennent alors en antagonistes compétitifs. Ils se fixent sur les récepteurs mais ne transduisent pas le signal. Au niveau de la cytokine : Les inhibiteurs naturels sont retrouvés dans le sang et les fluides extracellulaires (donc solubles) et proviennent du clivage du domaine extracellulaire des récepteurs cytokiniques récepteurs tronqués solubles) qui peuvent se lier aux cytokines circulantes et vont donc les neutraliser. [...]

[...] IL2 est utilisée dans le cancer du rein métastasé, le mélanome et le cancer de la prostate (immunothérapie). Elle est aussi utilisée dans les pathologies virales pour renforcer les défenses cytotoxiques de l'hôte (SIDA). Cependant, des quantités importantes d'IL2 injectées déclenchent de façon incontrôlable des effets en cascade (fièvre, frissons, anémies). Du coup, on a utilisé des Ac anti-récepteur de la chaîne ( de l'IL2. Ils servent d'immuno-suppresseurs en cas d'hyperactivation de l'IL2 (allogreffes, maladies auto-immunes). Dans certaines pathologies, la chaîne ( est surexprimée. [...]