La déficience en glucose 6 phosphate déshydrogénase

Résumé du document

Exposé de Biologie consacré à l'apport de la génétique en traitement clinique dans le cas d'une déficience en Glucose 6 phosphate déshydrogénase. Etude sur deux aspects biochimiques (description des grandes voies métaboliques ou l'enzyme intervient) et génétique.

Extraits

[...] C'est un test visuel qui distingue les sujets fortement déficitaires (absence de fluorescence en lumière UV) des sujets normaux (forte fluorescence). Il se fait par prélèvement du sang sur papier filtre qui sera examiné par les UV. Il peut se faire chez le nourrisson par microponction au talon, ou à la naissance sur le sang du cordon. Ce test permet `de dépister sans ambiguïté les hémizygotes et les homozygotes pour le déficit en G6PD. Test par dosage spectrophotométrique de l'activité enzymatique http://www.gs-im3.fr/G6PD. Il doit toujours être pratiqué pour confirmer un " spot test " positif. [...]

[...] Ces séquences sont alors comparées à une carte de restriction (carte d'identité du gène). Chaque enzyme de restriction utilisée est spécifique à une séquence bien déterminée, et le changement d'une seule de ces bases suffit pour empêcher la coupure par l'enzyme, modifiant ainsi la longueur du fragment et permettant la révélation de la présence d'une mutation et de sa nature. - Il existe aussi une autre méthode nommée ARMS (amplification refractory mutation system) qui a été utilisée pour la détection des mutations du gène G6PD les plus répandues en Chine (Du et al 1999). [...]

[...] L'activité enzymatique est à peine détectable. Les agressions oxydatives rencontrées par le globule rouge dans la circulation normale semblent suffisantes pour provoquer une hémolyse. La prise d'un agent oxydant rend l'hémolyse plus grave. - L'ictère néonatal : Les nouveaux-nés déficients en G6PD, chez qui la formation de bilirubine (source de développement de l'ictère) est plus grande, présentent un risque plus important de développer un ictère néonatal que les non déficients. La jaunisse néonatale est très fréquente et l'ictère peut être sévère (http://www.gs-im3.fr/G6PD). [...]

[...] Test de stabilité du glutathion réduit (peu utilisé actuellement). Il se fait par incubation du sang avec de l'acétyl-phénylhydrazine http://www.gs- im3.fr/G6PD. Dans le sang du sujet normal, le taux du glutathion réduit s'abaisse peu, alors que l'on observe une chute importante dans le sang des sujets présentant le déficit enzymatique. Diagnostic par analyse de l'ADN Ce diagnostic décèle la ou les mutations génétiques qu'a subit l'ADN. Il permet la mise en évidence de la variante en cause tout en déterminant le génotype de l'individu. [...]

[...] Molecular cloning and nucleotide sequence of cDNA for human glucose-6- phosphate dehydrogenase variant Proc Natl Acad Sci USA 1988; 85(11):3951-3954. Hirono Fujii Shima Miwa S. G6PD Nara: a new class 1 glucose-6-phosphate dehydrogenase variant with an eight amino acid deletion. Blood 1993; 82(11):3250-3252. Jolly D. Le déficit en G6PD : une affection génétique fréquente et mal connue. Les dossiers de l'institut d'études des politiques de santé. Paris : Médecine- Sciences Flammarion 2000. Kahn Buc HA, Girot Cottreau Griscelli C. Molecular and functional anomalies in two new mutant glucose phosphate isomerase variants with enzyme deficiency and chronic hemolysis. [...]