Exploration du métabolisme du fer

Thèmes abordés

biologie, métabolisme du fer, cycle du fer, pole baso-latéral, hémosidérine, protéine HFE, ferritine, ferroportine, TFR, DMT, disponibilité plasmatique, carence en fer, anémie ferriprive

Résumé du document

- Le fer est un oligo-élément minéral faisant partie des 14 oligoéléments indispensables à la vie humaine.
- On distingue deux catégories de fer, le fer hèminique (rentrant dans la structure de l'hème) retrouvé dans l'hémoglobine, la myoglobine et certains enzymes et le fer non héminique que nous trouvons dans la transferrine, la ferritine, hémosidérine et d'autres enzymes.
- Il s'agit d'un élément paradoxal car il est à la fois indispensable à la vie et toxique.

Extraits

[...] Synthétisée et secrétée par le foie , sa synthèse est inversement proportionnelle au contenu des hépatocytes en Ferritine Elle a deux sites de fixation pour Fe+3 Dans les conditions normales elle présente 30-40% de saturation Si la capacité de fixation est dépassée→ apparition de fer libre →Surcharge tissulaire Les récepteurs de la transferrine (TFR1 et TFR2) o TFR1 Présente à la surface de tous les types de cellules, fixe deux molécules de transferine. Par sa liaison à la protéine HFE qui jouerait un rôle dans la régulation de l'absorption intestinale. Dr H.BENGHEZEL Page 5 Exploration du métabolisme du fer 2015/2016 o TFR2 Principalement exprimé dans le foie, son affinité pour la transferine est 30 fois plus faible que TFR1. [...]

[...] Néphélémétrie laser. Arc de précipitation. b-2 valeurs usuelles g/l Capacité totale de fixation de la transferrine ( TIBC) -La sidérémie, ou concentration de fer sérique correspond au fer lié à la transferrine, il représente 1/3 de la capacité totale de saturation de la transferrine. - Il reste 2/3 de la transferrine libre, elle est dite capacité latente de fixation de la transferrine ( UIBC) - Ainsi : TIBC= Fer sérique + UIBC Dr H.BENGHEZEL Page 8 Exploration du métabolisme du fer 2015/2016 c-1 Principe de dosage Calcul de TIBC μmol/l = Transferrine g/l 25 Méthode indirect UIBC TIBC benghezel.h Figure 5 : Méthode chimique indirect d'estimation du TIBC et UIBC c-2 Valeurs usuelles : TIBC =228 -428 μg / dl (µg/dl = µmol/l) UIBC= 112–346 µg/dL le Coefficient de saturation de la transferrine d-1 formule de calcul : CS % = ( Fer serique / TIBC) 100 d-2 valeurs usuelles Homme : 20 Femme : 15- Dr H.BENGHEZEL Page 9 Exploration du métabolisme du fer 2015/2016 VI- 3 Evaluation du Compartiments de réserve Dosage de la Ferritine plasmatique Principe Méthode de dosage immun enzymatique Il existe une corrélation excellente avec l'état des réserves en fer L'effondrement du taux de Ferritine signe une carence martiale Une Ferritine normale n'exclut pas une carence martiale lorsqu' il existe un syndrome inflammatoire associé, en raison de l'élévation non spécifique de la Ferritine qui en résulte. [...]

[...] Dr H.BENGHEZEL Page 18 Exploration du métabolisme du fer 2015/2016 macrophagique . Figure 5 :Mécanisme de l'hémochromatose HFE Dr H.BENGHEZEL Page 19 Exploration du métabolisme du fer 2015/2016 VII-2- 3)Schéma d'évolution de la forme héréditaire classique :voir tableau8 Phase latente clinique et biologique Phase d'apparition Phase d'expression clinique d'anomalies biologiques Après 40 ans progressive de Ferritine ALAT (TGP) mais 45% -Plus un bilan complémentaire qui comprend Dosage des Transaminase (ALAT) Dosage de la glycémie à la recherche du diabète VII-2- Traitement de l'hémochromatose Chélateurs de fer (deferrio-xamine) Dr H.BENGHEZEL Saignée Traitement par l'hepcidine Page 20 Exploration du métabolisme du fer 2015/2016 Figure 6 : Arbre décisionnel devant une suspicion d'une hémochromatose Dr H.BENGHEZEL Page 21 Exploration du métabolisme du fer 2015/2016 Devant une suspicion clinique ou biologique d'une hémochromatose - Il faut mesurer le coefficient de saturation de la transferrine qui constitue le marqueur le plus sensible et spécifique de la maladie (seuil fixé à 45 -Le dosage de la concentration plasmatique de la ferritine permet d'estimer les réserves en fer de l'organisme. [...]

[...] Dr H.BENGHEZEL Page 3 Exploration du métabolisme du fer 2015/2016 III) Métabolisme du fer Figure Métabolisme du fer IV) Les Acteurs du métabolisme du fer Les Transporteurs du fer du pole apicale (de lumière intestinale vers l'entérocyte) DMT1 (DVALENT METAL TANSPORTER : transporteur des cations métalliques Zn, Mg, Cu) Haem receptor ou HCP1 (HEME CARRIER TRANSPORTER : transporteur du fer héminique Enzyme Du pole apicale Dcytb (DUODENAL CYTOCHROME B ) :ferro réductase membranaire (Fe+3 Les transporteurs du fer du pole baso- latéral ( de l'entérocyte vers le sang ) Ferroportine : elle assure la sortie du fer (elle exerce le même rôle dans les macrophages,) son expression est contrôlée par l'hepcidine. Dr H.BENGHEZEL Page 4 Exploration du métabolisme du fer 2015/2016 Enzyme du pole baso-latéral Héphaestine : famille des oxydases cuivre dépendantes responsable de l'oxydation du fer ( La céruloplasmine joue le même rôle mais elle est impliquée dans la sortie du fer des macrophages . Formes de réserve du fer La Ferritine Hétéro- polymère de 24 sous unités . Assemblées en sphère creuse pouvant contenir 4000 atomes de fer. [...]

[...] Hepcidine TFR2 Ferroportine H-Ferritine L-Ferritine AR AD AD AD Dr H.BENGHEZEL Page 17 Exploration du métabolisme du fer 2015/2016 VII-2- 2 ) Surcharge en fer secondaire ( voir tableau Transfusionnelles : thalassémie , anémie sidéroblastique . etc Surcharge alimentaire Maladie hépatique chronique : hépatite B,C hépatopathie alcoolique, Porphyrie cutanée tardive, stéatose hépatique Hémosiderose africaine Acéruléoplasminémie Atransferrinémie congénitale Mécanisme Modèle crypt-programming Dans des conditions normales (schéma les cellules des cryptes duodénales différenciées et qui ne sont pas exposées au fer alimentaire, vont prendre le fer nécessaire à leur croissance à partir de la circulation sanguine grâce à un processus à médiation par le récepteur de la transferrine 1 (TfR1), qui est situé sur leurs membranes basolatérale. [...]