La communication entre les cellules (PCEM1)

Résumé du document

- Principes généraux :
. 3 modalités de communication intercellulaire :
.. Cellules communicantes.
Cellules en contact étroit.
Présence de gaps : signal passe directement.
.. Communication avec entourage immédiat (contact cellulaire) :
Contact via protéines d'adhérence -> signal intracellulaire.
Interactions cellule-cellule ou cellule-MEC.
.. Communication entre cellules sans contact.
Existence d'un signal chimique : molécule sécrétée.
Présence de récepteurs au niveau de la cellule cible qui reconnaissent le signal.
. 3 formes de transmission du signal :
(...)

- Nature des molécules informatives :
. Sur le plan physiologique :
.. Neurotransmetteurs -> transmission synaptique.
.. Hormones -> transmission endocrine.
Hormones sous contrôle SNC : axe hypothalamo-hypophysaire.
Hormones hors contrôle SNC : régulation d'un métabolite.
.. Facteurs de croissance, cytokines, chémokines.
.. Médiateurs locaux -> paracrinie et endocrinie.
. Sur le plan chimique :
.. Gaz : NO, CO.
.. Molécules simples : nucléotides, lipides (stéroïdes, dérivés d'acides gras, rétinoïdes).
.. Protéines, peptides (souvent glycosylés).
.. Dérivés d'acides aminés.

- Récepteurs :
. Notions générales.
.. Protéine spécifique du signal qui est à l'origine de la réponse cellulaire (effet biologique)
.. A chaque molécule-signal (ligand) est associé un récepteur.
.. Critères de l'interaction récepteur-ligand :
Liaison à haute affinité.
Liaison réversible.
Liaison saturable.
Liaison stéréospécifique.
Liaison tissu spécifique.
Liaison indispensable et préalable à l'effet.
. Structure générale.
.. Site de liaison -> notion d'ajustement induit, interactions faibles.
.. Site exécutif.
(...)

Extraits

[...] Régulation de la communication. Stratégies de régulation : Régulation des voies de réponse cellulaire. Récepteur membranaire : régulation. Échappement ou désensibilisation. Perte de la capacité à induire une réponse. Liée à occupation prolongée par le ligand. Mécanismes moléculaires. Changement conformationnel : canal ouvert se ferme malgré la présence du signal. Découplage : cycle de la protéine G ne se fait plus normalement donc plus de production du 2nd messager (arrestine). Recyclage du récepteur. = Système de protection. III] Transduction par les récepteurs intracellulaires Récepteur intracellulaire : schéma général. [...]

[...] Activation cellulaire. Passage de virus. IV] Physiopathologie Synthèse des messages = essentiellement pathologie endocrinienne. Insuffisance hormonale. Absence ou destruction glande. Anomalie dans le système de contrôle. Troubles de la synthèse hormonale. Hyperfonctionnement hormonal. Tumeur bénigne ou maligne du tissu glandulaire. Anomalie des systèmes de régulation de synthèse. Production inappropriée pour des tissus non endocriniens. Utilisation des messages. Pathologie des récepteurs. Récepteurs absents ou non fonctionnels. Absence totale : rare. Non fonctionnalité : mutation au niveau d'un domaine fonctionnel critique (liaison ligand, domaine effecteur). [...]

[...] Diffusent rapidement dans la cellule. AMPc et Ca2+ = hydrosolubles et diffusion dans le cytosol. Diacylglycérol = liposoluble et diffusion dans la membrane plasmique. Canal calcique : Ca intracellulaire 2nd messager universel. [Ca2+]cytosol = 10-7 M ; [Ca2+]extra-cellulaire = 10-3 M. Vague calcique activation des sytèmes Ca dépendants. Phospholipase C DAG + IP Phosphorylation du PIP2 en PIP3 par une tyrosine kinase. Recrutement de la phospholipase C. Séparation du PIP3 en DAG et IP3 (IP3 hydrophile dans la cytoplasme, DAG hydrophobe dans la membrane). [...]

[...] Exemple : Diarrhée profus infections estivales par les coquillages origine : infection intestinale par flagellé qui infecte les mollusques, dynophysis : toxine constituant = acide okadaïque), acide okadaïque inhibe PPPase (phosphatase élimine P des protéines activées) d'où maintien sous forme active et stimulation continue des canaux, fuite de Cl- et d'eau diarrhée. Conception moderne des médicaments. Connaissance des voies de signalisation. Connaissance moléculaire des récepteurs et des signaux. Notions agoniste/antagoniste. Exemples : β bloquant, β mimétiques (ventoline), anti-aldostérone (spironolactone), anti-progestérone (RU486 ou mifépristone). Drogues amaigrissantes. Antagonistes des PPAR. Empêchant la différenciation des adipocytes. Stockage des lipides ailleurs. Agonistes des PPAR : Nouveaux traitements contre le cancer. Facteurs de croissance couplés à des kinases. Cascade d'activation avec prolifération et résistance à l'apoptose. Anormalement activés. [...]

[...] Modulation de ou intracellulaires. Effets : Na, Cl = modification du potentiel électrochimique. Ca = interaction avec protéines spécifiques (calmodulines). activation des systèmes enzymatiques Ca dépendants. Mécanisme moléculaire des récepteurs enzymatiques. Dimérisation du récepteur. Liaison du ligand. Auto-phosphorylation mutuelle de domaines cytoplasmiques (Tyr, Ser, Thr). Liaison de protéines de signalisation. Activation : D'une protéine G monomérique puis de systèmes phosphorylation/déphosphorylation. Directe de la phospholipase C. Mécanisme moléculaire : activation cellulaire. Principe : activation ou inhibition de portéines présentes par modification réversible = commutateurs moléculaires. [...]