L'apoptose (PCEM1)

Résumé du document

- Définition.
. Type de mort cellulaire particulier et très important.
. Destinées à éliminer des cellules indésirables, grâce à l'activation d'une série d'étapes coordonnées, programmées, déclenchées par un grand nombre de gènes spécialement affectés à cette tâche.

- Les différents types de mort cellulaire :
(...)

- Situations physiologiques.
. Destruction programmées de cellules au cours de l'embryogenèse.
. Involution hormono-dépendante de l'adulte.
. Mort des polynucléaires au décours d'inflammation aiguë.
. Réactions immunitaires.
. Lésions de l'ADN

- Situations pathologiques.
. Trop d'apoptose.
Lésions cellulaires au cours de certaines infections virales.
Agressions (chaleur, irradiation, hypoxie, chimiothérapies anti-cancéreuses).
Maladies neurodégénératives : Parkinson, Alzheimer, sclérose latérale amyotrophique.
SIDA.
Rejet de greffe.
. Pas assez d'apoptose.
Cancer.
Auto-immunité.

- Caractères morphologiques.
. Rétraction cellulaire.
. Condensation de la chromatine.
. Intégrité de la membrane plasmique.
. Formation de bulles cytoplasmiques et de corps apoptotiques.
. Phagocytose des cellules en apoptose ou des corps apoptotiques.
. Absence d'inflammation.

- Autres exemples
(...)

Extraits

[...] Stoppe le cycle cellulaire pour réparation de l'ADN. Induit l'apoptose si les lésions sont trop importantes. Mécanismes-conséquences. Active l'expression d'Apaf-1 et de produits de la famille Bcl-2, conduisant au relarguage du cytochrome C puis à l'activation de la caspase 9. Apoptose indépendante des caspases. Activation des récepteurs de mort. Perméabilisation de la membrane des lysosomes. Relarguage de protéases. III] Pathologies Apoptose et cancer. Mécanismes généraux. Expression de molécules anti-apoptotiques. Diminution ou mutation de gènes pro-apoptotiques. Aberrations dans la voie p53. Autres. [...]

[...] Lymphome de Burkitt. Dus à l'Epstein-Barr Virus. Produit une protéine similaire à certaines protéines anti- apoptotiques de la famille de Bcl-2. Mélanome : inhibe l'expression d'Apaf-1. Certains cancers sécrètent des leurres qui vont se fixer sur Fas et empêcher la liaison Fas/FasL et donc l'apoptose. Rôle particulier de NF-κB. Cellules avec NF-κB activé. Chimiothérapie induisant NF-κB. Rôle potentiel des inhibiteurs de NF-κB. Apoptose des lymphocytes CD4+ Apoptose des lymphocytes infectés induite par les LT. Pourrait diminuer la propagation du virus. [...]

[...] Sinon, elles entraînent l'activation des caspases et l'apoptose. Le contrôle et l'intégration = Protéines spécifiques qui établissent une connexion entre les signaux de mort et le programme d'exécution grandes familles de protéines. Les ligands / récepteurs transmembranaires. Activation de la voie Fas : Trimérisation du récepteur Fas. Agrégation des death domains intracellulaires. Recrutement de multiples protéines, dont procaspase-8 Activation de la caspase-8 qui va à son tour activer les autres caspases. Activation de la voie TNF : Trimérisation du récepteur TNF. [...]

[...] Fractures de l'ADN. Modifications de la membrane plasmique (phosphatidylsérine). Mécanismes. = point d'orgue d'une cascade de phénomènes moléculaires consommateurs d'énergie. 4 étapes distinctes mais capables de chevauchement. Les signaux externes ou internes. Le contrôle et l'intégration. L'exécution simultanée. L'élimination des cellules mortes. II] Déroulement Les signaux externes ou internes Induction par liaison d'un ligand sur un récepteur membranaire. Une cellule/LT porteur du Fas ligand se fixe sur la cellule cible en activant les protéines Fas. Les protéines d'adaptation se lient à la réigion intracellulaire de Fas. [...]

[...] Sont présentes sous la forme de pro-enzymes inactives et sont activées par leur clivage groupes : caspases d'initiation et caspases d'exécution. Les caspases rompent le cytosquelette en clivant les protéines du cytosquelette et de la matrice nucléaire. Autres cibles indirectes. ADN Membranes. Zones d'adhérence. Traduction. Effets nucléaires. Inactivation des enzymes impliqués dans la répartition de l'ADN. Inactivation des enzymes impliqués dans le cycle cellulaire. Cassures des protéines structurales nucléaires. Fragmentation de l'ADN. Mise en évidence de la fragmentation de l'ADN. Les nucléosomes sont reliés entre eux par un DNA linker Activation d'une endonucléase. [...]