La chimiothérapie : les médicaments contre le cancer

Résumé du document

La chimiothérapie s'adresse à des situations particulières :

- tumeurs chimiosensibles
- en thérapie adjuvante (après chirurgie)
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Extraits

[...] La chimiothérapie est un terme qui désigne la thérapie chimique du cancer. Ce n'est pas le traitement le plus efficace. En effet, il ne faut pas oublier d'autres techniques comme la chirurgie ou la radiothérapie. La chimiothérapie s'adresse à des situations particulières : - tumeurs chimiosensibles - en thérapie adjuvante (après chirurgie) Les médicaments anti-tumoraux On distingue la chimiothérapie classique utilisant des agents cytotoxiques, et la chimiothérapie moderne qui entraîne une modification de la réponse biologique (diminution de la réponse biologique, ) La chimiothérapie passe par l'utilisation de molécule cytotoxique qui génèrent des dommages à l'ADN. [...]

[...] La P-glycoprotéine dans les cellules tumorales et les idées de traitements La P-glycoprotéine est fortement exprimée dans les tumeurs dérivées des tissus où elle est exprimée à l'état physiologique (cancer du côlon, ) Les pharmacologues ont eu l'idée d'injecter, en même temps que le médicament anti-tumoral, une molécule qui serait capable de bloquer l'action de la glycoprotéine, notamment en empéchant la liaison au substrat. En effet, plusieurs molécules pouvant remplir ce rôle ont été identifiées (mais sans propriétés biologiques communes a priori). Cette idée s'est révélée inefficace lors des traitements cliniques. En effet, rappelons que la P-glycoprotéine est un membre de la famille des ABC transporteurs, qui en compte à l'heure actuelle une cinquantaine. [...]

[...] Il faut donc identifier des cibles réellement impliquées, et sans redondance. Les cibles incontournables sont nécessaires et suffisantes, seules, a déclencher la transformation tumorale. C'est notamment le cas dans des tumeurs rares, qui se déclenchent via un seul évenement oncogénétique, comme la leucémie myéloïde chronique. Cette maladie est caractérisée par une translocation chromosomique entre le 9ème et le 22ème chromosome., ce qui conduit à un produit de fusion nommé chromosome de Philadelphie qui porte le gêne BCR ABL, qui code pour une kinase constitutivement active. [...]

[...] Il s'agit là d'un mécanisme de résistance très important. L'implication de la P-glycoprotéine dans une certaine forme de résistance Ce mécanisme de résistance des cellules cancéreuses a été identifié caractérisé via la découverte de la P-glycoprotéine (ou P170, du fait de son poids de 170 Kda) sur des cellules résistantes à la colchycine. C'est le fait que ces cellules présentaient aussi une résistance croisée à des poisons de structure et de mécanisme d'action différents (résistance multidrogue) qui a intrigué les chercheurs. [...]

[...] Ces médicaments inhibiteurs ont pour effet de stabiliser le complexe clivable ADN / Topoisomérase II et donc d'empecher la religature. Si ce complexe clivable rentre en collision avec une fourche de réplication ou une boucle de transcription, il se produit une cassure qui peut conduire à la mort cellulaire. Les antimétabolites Ce sont des analogues structuraux des métabolites présents au cours du métabolisme cellulaire qui inhibent la synthèse des acides nucléiques en se substituant a différents intermédiaires. Or, cette synthèse d'acides nucléiques est une première étape nécessaire à toute division cellulaire. [...]