Les proto-oncogènes et les oncogènes

Résumé du document

Avant la découverte des oncogènes, le cancer était considéré comme une maladie infectieuse. Dans les années 70, des gènes du cancer ont été découverts et appelés proto-oncogènes. Le cancer est une déviation d'un mécanisme normal et peut-être dû à des virus et plus généralement à des altérations de l'expression des gènes (sous ou sur expression). Des anti-oncogènes ont également été décrits. La découverte des proto-oncogènes a permis de mieux comprendre l'apparition des cancers (...)

Extraits

[...] Pourquoi il y a si peu d'oncogènes activés par des virus ? L'hypothèse est qu‘il faut pour cela qu'il soit encapsidé ce qui est difficile. Il y a également une autre stratégie de recherche qui consiste en utilisation de virus qui non oncogènes s'intègrent au génome et provoquent une transformation de la cellule. En s'intégrant, ils provoquent une sur ou une sous expression des gènes cellulaires. Cf poly tableau 1 : Ces rétrovirus ont permis de découvrir d'autres proto-oncogènes. Les cellules transformées le sont à cause d'intégration de gènes viraux. [...]

[...] Les amplifications provoquent la formation de beaucoup de transcrits et de protéines ce qui amène à une surdose et à un cancer. Elles peuvent aussi induire des non expression. Attention : il y a une polémique quant au rôle de c-myc en tant qu'oncogène ou de gène suppresseur de tumeur. Activation de proto-oncogènes par activation d'un virus à ADN : Un virus est capable de s'intégrer dans l'ADN de la cellule hôte. Même s'il n'est pas oncogénique ils peuvent provoquer par intégration la surexpression d'un proto-oncogène et donc son activation. [...]

[...] Les cellules utilisées sont des NIH3T3. Ce sont des fibroblastes de souris et elles sont dites initiées Les proto- oncogènes sont déterminés par cette stratégies. Cf tableau 5. Définition d'un oncogène : Il s'agit d'un gène impliqué dans la stimulation et dans la division cellulaire et son contrôle. Il est susceptible d'être altérer quantitativement ou qualitativement et provoque alors la transformation de la cellule et une croissance anarchique. III] Activation des proto-oncogènes en oncogènes : Il y a 5 modes d'activation : Mutations ponctuelles : Ces mutations touchent la séquence codante du gène. [...]

[...] délétion : Exemple : Récepteur à l'EGF : NH2 COOH Les délétions touchent les parties N et C terminales. La dimérisation est alors constitutive malgré la perte de la partie de reconnaissance au ligand qui normalement est nécessaire à cette dimérisation. De même, la partie N terminale est activé par auto phosphorylation constitutivement. Amplification génique : Cf. poly HSR : homogenous staining region. L'amplification peut être dû à une réplication et une réintroduction des réplicats dans l'ADN ou par un ARNm rétrotranscrit puis rendu bicaténaire et réintroduit. [...]

[...] La découverte des proto-oncogènes a permis de mieux comprendre l'apparition des cancers. Rappels historiques Nos cellules contiennent des gènes du cancer : Travaux sur les rétrovirus : étude du virus Rous Il est capable d'induire un cancer chez le poulet. Il s'agit d'un sarcome ( cancer du tissu conjonctif rare chez l'homme). Des mutants incapables d'induire des cancers ont été étudiés. Il leur manque une séquence génique délétée. Par une sonde d'ADN génomique du poulet sauvage (non affecté par le virus), on a pu mettre en évidence la séquence sauvage du virus. [...]