Les statines dans le cadre d'une inflammation cutanée

Résumé du document

Dossier sur les statines dans le cadre du traitement des inflammations cutanées. Les statines sont de petites molécules permettant une diminution du cholestérol en inhibant une enzyme régulatrice de la voie de synthèse endogène du cholestérol. On les utilise en général pour remédier à l'hypercholestérolémie. Cependant, il a été démontré récemment que les statines sont capables de moduler l'inflammation. Ces propriétés ouvrent de nouvelles perspectives dans le traitement des inflammations. Nous allons ici faire un bilan des propriétés des statines, en nous basant sur les récentes découvertes scientifiques dans ce domaine et en nous intéressant plus particulièrement à leur utilisation dans le contexte de l'inflammation chronique de la peau.

Extraits

[...] Ces cytokines sont des médiateurs de la réaction inflammatoire. Un LyT se dirige vers sa fonction Th2 si le but de la réaction immunitaire est de produire des Ac. Il produira alors de l'IL-4 et IL-5. Ces cytokines, en plus d'activer la production d'Ac ont un effet inhibiteur sur la réaction inflammatoire. - Expérience : statines et système Th1/Th2 L'équipe de Hakamada-Taguchi K. a testé expérimentalement les effets des statines sur la balance Th1/Th2. Ils mesurent l'expression d'IFN-γ et d'IL-4 par des LyT en culture en présence de statines. [...]

[...] Les causes de l'inflammation sont extrêmement variées. Cette réaction est le plus souvent bénéfique mais parfois l'inflammation dépasse son but et devient néfaste comme dans le cas de l'inflammation chronique. Les médiateurs qui interviennent dans la réaction inflammatoire sont les lymphocytes et les macrophages qui sécrètent une grande quantité de cytokines et chemokines. Les cytokines sont de petites protéines qui ont des effets multiples sur la croissance et la différenciation de divers types cellulaires. Les chemokines sont des molécules impliquées entre autre dans la migration des cellules vers le site inflammatoire. [...]

[...] Les cellules Th2 inhibent les réponses inflammatoires Th1 (Figure 4). Une réponse excessive Th2 peut mener à des maladies allergiques [10]. Le développement des LyT en cellules Th1 ou Th2 dépend des chemokines et cytokines présentes dans le milieu extracellulaire. Celles-ci sont produites par des cellules d'origine leucocytaire, présentes sur le site inflammatoire, et/ou par des cellules constitutives des tissus où se déroule l'inflammation. 2b) Cellules de l'immunité et statines C. Arnaud (2005) et M.R. Namazi (2004) ont tous deux fait un compte- rendu des effets des statines sur les cellules immunitaires [2,16]. [...]

[...] Cela indique que la régulation des réponses Th1/Th2 par les statines dépend de l'inhibition de l'HMG coA réductase. On peut dès lors envisager des hypothèses pour expliquer ce phénomène. Concernant la diminution de réponse Th1 : les statines affaiblissent la puissance des signaux délivrés par le TCR et cela via une modification de microdomaines riche en cholestérol. Il a d'ailleurs été démontré que ce type de modification des TCR supprimait le développement Th1 Concernant l'augmentation de la réponse Th2 par les statines, les équipes de G. [...]

[...] C'est la molécule couramment utilisée en cas d'inflammation cutanée. Cette expérience réalisée sur la peau démontre que l'application locale de statines a une action anti-inflammatoire. Conclusion Les statines sont capables d'inhiber l'HMGCR, principale enzyme régulatrice de la voie de synthèse endogène du cholestérol. Cette propriété a été mise à profit pour lutter contre l'hypercholestérolémie. Cependant, une diminution de cholestérol pourrait se traduire par une perturbation de la stabilité des membranes biologiques. Dans le contexte de la peau, cette diminution de cholestérol pourrait mener à un dérèglement de la barrière cutanée. [...]