Les récepteurs à activité tyrosine kinase

Résumé du document

Exposé de biologie présentant l'anatomie des récepteurs à activité tyrosine kinase ainsi que leurs mécanismes d'activation. Présentation de quelques cascades de signalisation ayant pour origine ce type de récepteurs, ainsi que les différents types de domaines.

Extraits

[...] S'exerce sur es acides aminés assez éloignés de la tyrosine kinase. Domaine PH : permet l'interaction entre les protéines qu'il porte et les phospholipides membranaires. Domaine SH3 : interagit avec les domaines riches en proline. Voie des MAP kinases Accrochage des protéines qui portent les domaines SH2. Parmi ces protéines, on peut avoir es enzymes (PLC, PI3), des protéines adaptatrices (servent à faire la liaison). Par cette voie, on va avoir liaison d'une molécule adaptatrice. Cette molécule : GrB2 : son seul rôle est de reconnaître la tyrosine phosphorylée et de pouvoir faire le lien avec d'autres protéines. [...]

[...] Les petites protéines G sont liées à du GDP au repos. Quand il y activation, il échange son GDP avec un GTP grâce à SOS qui est à proximité. Les petites protéines G ont plusieurs sous-groupes : Rho Rhac Elles sont fortement impliquées dans les mouvements du cytosquelette. La queue hydrophobe de la protéine Ras va permettre l'accrochage dans la membrane à proximité du récepteur. La protéine Ras est accrochée à la membrane avec le GTP après activation. Cette protéine Ras ne transduit efficacement le signal que si elle est située dans des domaines particuliers : les rafts. [...]

[...] Ce sont des récepteurs enzyme : activité tyrosine kinase intrinsèque : phosphorylation de la tyrosine. Dans cette famille, on retrouve les récepteurs des facteurs de croissance et quelques hormones : principalement les récepteurs à l'insuline. Ils ont été mit en cause au cours de certains types de cancer : mutation qui rend le récepteur actif constamment. Actuellement, on a cloné une cinquantaine de RTK. Ces RTK ont toujours le même type de structure : un domaine extracellulaire (côté N-terminal) : ce domaine est responsable de la fixation du ligand. [...]

[...] ( PKB participe à la survie cellulaire Voie GSK3 : voie insulinique (hormone de type peptidique). Autre protéine à domaine PH : PDK 1 et 2. Cette famille de protéine peut se lier aux PIP3. Substrat de ces PDK : PKB : boucle d'amplification du phénomène : activation directe de PKB et indirecte via les PDK. PI3K ne se fixe pas directement sur le récepteur insulinique, il se fixe sur une molécule adaptatrice : IRS. But : multiplier les voies métaboliques. Récepteurs des cytokines Ils ressemblent aux RTK mais n'ont pas d'activité tyrosine kinase intrinsèque. [...]

[...] Selon le complexe, site de reconnaissance différent sur l'ADN. Une fois le dimère formé, il passe dans le noyau et se fixe sur les séquences cibles de l'ADN. Parmi les gènes cible : gènes du CMH. [...]