Apoptose ou le suicide cellulaire

Thèmes abordés

Apoptose, suicide cellulaire, mort cellulaire programmée, mécanisme physiologique, division cellulaire

Résumé du document

Définition : mort cellulaire programmée appelée suicide cellulaire.
Mécanisme physiologique régulateur essentiel.
Elimine les cellules non souhaitées.
Mécanismes physiologiques :
Les tissus adultes ont 2 rôles importants :
• Mort cellulaire qui équilibre la division cellulaire : régulation de la taille des tissus adultes.
• Elimine les cellules défectueuses ex : cellules infectées par des virus ou présentant un ADN endommagé .

Extraits

[...] C'est le médicament qui déclenche directement la formation du DISC. Ex : Cisplatine * Voie intrinsèque Déclenché lorsque les cellules sont stressées ou endommagées par ex lorsqu'elles doivent faire face à un manque de nutriments, dommage de l'ADN, manque de facteur de survie . [...]

[...] Apoptose ou le suicide cellulaire Définition : mort cellulaire programmée appelée suicide cellulaire Mécanisme physiologique régulateur essentiel Elimine les cellules non souhaitées Mécanismes physiologiques : Les tissus adultes ont 2 rôles importants : * Mort cellulaire qui équilibre la division cellulaire : régulation de la taille des tissus adultes * Elimine les cellules défectueuses ex : cellules infectées par des virus ou présentant un ADN endommagé Développement embryonnaire : Exemple : mort des neurones sans connexions 2 types de morts Apoptose : sans inflammation, pas de lésions des tissus, mort programmée : processus hautement régulé par des protéines Nécrose : mort désordonnée qui déclenche une inflammation avec des lésions cicatricielles des tissus. [...]

[...] Cela déclenche une modification de la perméabilité de la membrane externe de la mitochondrie par ouverture de pores mitochondriaux : cette augmentation favorise la libération de facteur pro-apoptotiques à partir de l'espace intermembranaire vers le cytosol Parmi ces facteurs on peut citer : cytochrome c et une procaspases initiatrices de type 9 Protéine initiatrice ici est la protéine Apaf-1 Présente dans le cytosol elle possède un domaine CARD qui par interaction homotypique permet le recrutement des procaspases initiatrices de type 9 Activés par le cytochrome C . L'activation consiste en la formation d'heptamères d'APaf-1 en forme de roue : apoptosome Configuration qui permet le recrutement de plusieurs procaspases initiatrices et donc leur autoactivation * Régulation de la mort cellulaire programmée * Facteurs intracellulaires : famille Bcl-2 Régulateurs de la voie intrinsèque, 20ène de protéine dans cette famille, Les protéines anti apoptotiques : Bcl-2 Bcl-X et Bcl-Xl Possèdent 4 régions conservées appelées Bh (Bcl-2 homology) Résident dans le Mb externe de la mitochondrie. [...]

[...] Les récepteurs de mort peuvent recruter des protéines adaptatrices par interaction homotypiques entre les domaines de mort des 2 types de molécules Ex : la protéine adaptatrice FADD est recrutée par le récepteur FaS Les protéines adaptatrices possèdent un domaine effecteurs de mort (DED) Certaines caspases initiatrices possèdent aussi un domaine DED donc sur le même principe le DEE des protéines adaptatrices peut recruter des procaspases initiatrices de type 8 ou 10 par interactions homotypiques entre les domaines DED Formation du DISC (complexe de signalisation induisant la mort) Au niveau de la Mb plasmique : récepteur de mort + protéine adaptatrice + procaspases Permet de recruter plusieurs procaspases initiatrices sur le même site et déclenche leur auto activation * Exemple de mort par voie extrinsèque Lymphocyte T cytotoxique : des ligands activateurs de mort sont présents dans sa membrane plasmique et sont ensuite reconnu par des récepteurs de mort qui sont présent dans les cellules cibles qui vont subir l'apoptose. Lorsque le lymphocyte T est reconnu par son ligand au niveau de son récepteur de mort : formation du DISC = agrégation de procaspases et auto- activation Autoactivation déclenche la cascade des caspases avec au final l'activation des caspases effectrices et la mort des cellules cibles par apoptose * médicaments anticancéreux Formation de complexes membranaires (DISC) dans la cellule cancéreuse La formation de ce complexe a lieu même en l'absence de ligand au niveau des récepteurs de mort. [...]

[...] Celles-ci se fixent (agrégation) auto activation et formation de caspases actives Effectrices : pro-domaine court, pas de régions reconnus par des protéines adaptatrices = pas d'auto activation Le clivage est réalisé par des caspases initiatrices ou d'autres effectrices déjà activées Ex : caspases et 7 * Rôle des caspases dans l'apoptose Ce sont les caspases effectrices qui sont à l'origine de la plupart des évènements biochimiques et structuraux de l'apoptose Effets : * Altération de certains éléments de cytosquelette (ex : filaments intermédiaires de lamine ou microfilaments d'actine) * Inhibitions de systèmes protéiques de survie (ex : enzymes de réparation de l'ADN) * Activation d'Enzymes de dégradation de l'ADN * Mort cellulaire Enzymes de la dégradation de l'ADN : * La désoxyribonucléase CAD (DNase activée par la caspase) : hypercondensation de l'ADN et accolement contre la face interne de l'enveloppe nucléaire * Le facteur DFF (facteur de fragmentation de l'ADN) : fragmentation internucléosomique de l'ADN Systèmes des caspases : amplification de la réponse de mort par un phénomène en cascade : réactions en cascade : Protéine adaptatrices caspases initiatrices caspases effectrices * Les voies d'activation de l'apoptose 2 voies d'activations : * Mb plasmiques via des récepteurs MbR : voie extrinqèque $ * Mitochondrie : voie intrinsèque * Voie extrinsèque * ligands des récepteurs membranaires Protéines extra cellulaire qui représentent le stimulus initial de l'apoptose. [...]