Les anomalies de la différenciation sexuelle

Thèmes abordés

Anomalies de la différenciation sexuelle, hermaphrodisme, infantilisme génital, atrophie testiculaire, azoospermie, chromatine sexuelle

Résumé du document

- « Hermaphrodisme » vient de l'antiquité, on s'intéresse donc à ces anomalies depuis longtemps... Vient d'Hermaphrodite (dieu)...
- 1749 : Morgagni → A décrit la situation de femmes ou jeunes filles qui avaeint un infantilisme génital (pas de différenciation importantes), absence de gonades, anomalies rénales
- 1938 : Turner → Redécrit ce syndrome d'infantilisme génital et somatique... FSH élevée = origine non hypophysaire (hypophyse cherche à stimuler les gonades...).
- 1942 : Klinefelter → atrophie testiculaire, azoospermie +/- gynécomastie... FSH élevée
- 1949 : Barr et Bertram : chromatine sexuelle que l'on trouve chez individus féminins (2X chez la femme dont un inactivé, qui est donc cette motte de Barr).
On a remarqué qu'il y avait une motte de Barr chez Klinefelter et pas chez Turner (?)
- 1956 : Caryotype : 46,XX / 46,XY
- 1959-60 : 45,X ; 47,XXY

Extraits

[...] UE Spé 1 Anomalies de la différenciation sexuelle 2 Syndrome de Klinefelter : 47 XXY avec manifestation principale : tubes séminifères bouchés et détruits : pas de productions de spermatozoïdes. 1/1000 garçons. Diagnostic généralement non fait avant puberté (sauf fortuit). Signes cliniques : Aspect longiligne avec macroskélie Gynécomastie : seins qui se développent chez garçon à la puberté Signe le plus constant : Stérilité avec azoospermie, atrophie testiculaire, virilisation incomplète (hypogonadisme hypergonadotrophique) Pas de retard mental, mais QI abaissé de 10 points. [...]

[...] PHM interne : OGE masculins NX, découverte lors d'une intervention d'un utérus, de trompes, à côté des OGI masculins = défaut d'inhibition mullérienne Beaucoup de situations possibles que l'on commence seulement à analyser UE Spé 1 Anomalies de la différenciation sexuelle 5 PHM externes : s'accompagne d'OGE ambigus à des degrés divers = défaut de masculinisation Déficit de l'effet des androgènes produits par le testicule. Déficit en 5α réductase (Welsh et al. et Impérato Mc Ginley et al. 1974) Défaut de T en DHT : ambiguïté à la naissance. [...]

[...] Anomalies numériques ou morphologiques des chromosomes : Turner, Klinefelter, anomalies de l'Y, translocations autosomo-gonosome Syndrome de Turner : 1 fille sur 2500, va s'accompagner d'un syndrome génital surtout d'infertilité : ovaire sous forme de bandelettes fibreuses, plus de fonctions endo/exocrines. Il peut y a=voir aussi un retentissement phénotypique important : infantilisme (1m20, OGE peu développés), anomalies de beaucoup d'autres tissus Dans les 2/3 des cas, le génotype est 45X, également génotype avec 3 bras longs et 1 bras court sur les 2X Situation également de X en anneau Habituellement pas de retard mental. [...]

[...] bilatéral (testicules et ovaires des 2 côtés : souvent bilobé partie testiculaire, l'autre ovarienne), H. unilatéral Gonades : ovaire, testicule, ovotestis OGI : Trompe du côté d'un ovaire / Déférent du côté d'un testicule OGE : en fonction des gonades : tous les degrés d'ambigüité Globalement la majorité des cas d'hermaphrodisme est liée à une mosaïque chromosomique Dysgénésie Gonadique mixte Une gonade différenciée d'un côté (testicule ou ovaire) et une gonade indifférenciée de l'autre Phénotype Turner si la gonade normale est un ovaire Il existe de très nombreux autres syndromes Anomalies géno-gonadiques Situation où à priori on avait un génotype sexuel normal et individu a différencié les bons OGI et les choses ont mal tourné ensuite pour différenciations OGE, crêtes UE Spé 1 Anomalies de la différenciation sexuelle 4 Dysgénésie gonadique pure Caractères sexuels primaires et secondaires féminins quel que soit le sexe chromosomique (en pratique XY) Phénotype : NI OGE : Nx, pilosité réduite OGI : gonades quasi absents, utérus hypotrophique Biologie : œstrogènes effondrés, FSH élevé = insuffisance ovarienne profonde Cytogénétique : caryotype normal Equivalent en pathologie du sexe neutre de Jost On ne peut savoir si gonades ne se sont pas différenciées ou si elles se sont différenciées puis réduites Aleydigisme Reproduit quasiment la situation précédente : on a une personne XY, mais qui a des testicules. [...]

[...] Virilisation pubertaire marquée : pénis 4 à 6 cm, érection possible, spermatogenèse Mais puberté normale car pas besoin de DHT (seulement Pas une stérilité car chirurgie périnatale réparatrice Déficit en 17-29 desmolase Déficit en 17 cétostéroïdes réductase Anomalies des récepteurs aux androgènes : Syndromes IPA (insensibilité partielle) et ICA (insensibilité complète aux androgènes) PHM externes : Le syndrome d'Insensibilité complète aux androgènes Testicule féminisant Testicule féminisant : nom erroné) Phénotype féminin / Testicules normaux Le plus souvent jeune fille consultant pour aménorrhée : OGE féminins, vagin borgne sans col, testicules généralement en position inguinale ou labiale, pilosités axillaires et pubiennes absentes Pathologie récessive liée à l'X = mutation du gène du récepteur des androgènes (Xq11-q12) UE Spé 1 Anomalies de la différenciation sexuelle 6 Pseudo-Hermaphrodismes Féminins Masculinisation des OG chez un individu dont le sexe génétique et gonadique est féminin normal Individu XX qui a différencié des ovaires qui se trouve avoir une ambigüité parce que ses organes génitaux sont plus ou moins féminisés car ont été sous l'effet d'hormones males. Etiologies : Hyperplasie congénitale des surrénales (autosomique récessive) Virilisation transplacentaire : tumeur virilisante de l'ovaire chez la mère ou effet iatrogène d'un traitement androgénique au cours de la grossesse. [...]