Anomalies chromosomiques

Thèmes abordés

Anomalies chromosomiques, trisomie 21, fiche de medecine

Résumé du document

- Principales anomalies chromosomiques :
. Anomalies de nombre (aneuploidies) :
Trisomies libres 21, 18, 13 -> homogène, mosaïque
Syndrome de Turner, de Klinefelter
. Anomalies de structure :
Trisomie par translocation Robertsonienne
Translocations réciproques déséquilibrées
Délétions ou duplications de novo

I) Trisomie 21

- Epidémiologie :
. Fréquence : première cause de handicap mental, la plus fréquente des anomalies chromosomiques, nombreuses fausses-couches spontanées précoces
Fréquence identique dans tous les groupes ethniques et socio-économiques
1/700 naissances (1/1500 avec le diagnostic prénatal aujourd'hui)
Garçons plus touchés que les filles : sex ratio de 1,2
En France 300-500 enfants trisomiques naissent chaque année
. Facteur de risque : le principale facteur de risque connu est l'âge maternel (à 35-38 ans le risque décolle de façon exponentielle)

Extraits

[...] Quelle est la malformation digestive la plus fréquemment mise en évidence chez un enfant trisomique 21 ? Quels sont les gamètes puis les œufs théoriquement produits par ce couple en supposant que le père soit sans particularité ? (répondre à l 'aide d 'un tableau) Quel conseil génétique donnez-vous à ce couple ? Quel examen complémentaire lui proposez-vous ? [...]

[...] Quel diagnostic évoquez-vous ? trisomie 21, syndrome de Turner (les plus fréquents), trisomie 13, trisomie 18, si caryotype normal cela peut traduire une anomalie cardiaque ou régresser sans conséquences Le caryotype indique une formule chromosomique 45,X. La femme décide de poursuivre la grossesse. Quels sont les signes cliniques à la naissance ? [...]

[...] Quel examen complémentaire demandez-vous ? demande de caryotype sur lymphocytes depuis une prise de sang après consentement des parents 3. Quel est le gène expliquant la petite taille ? gène SHOX présent en une seule copie au lieu de deux 4. [...]

[...] Interpréter ce résultat Trisomie 21 par translocation robertsonienne entre deux chromosome 21 Le couple souhaite rapidement un autre enfant, la femme âgée de 39 ans n'a pas repris de moyen de contraception. Quel est l'examen de première intention que vous proposez à ce couple ? Justifier Nécessité de réaliser le caryotype des parents , si translocation non héritée risque de récurrence de ou plus en fonction de l'âge maternel , si translocation héritée 100% de risque Vous réalisez cet examen qui est normal. Lors de la consultation, la femme vous apprend qu'elle est enceinte de 16 semaines d'aménorrhée. [...]

[...] Cytogénétique : 55% 45,X 20% en mosaïque Accidentel 3O% anomalies de structure : délétion d'un des isochromosome i(Xq) (chromosome anormal formé de 2 bras longs ou 2 bras courts d'un même chromosome, la perte des région pseudo-autosomales du bras court est responsable des signes observés, le gène SHOX ne s'exprime qu'en un exemplaire et est responsable de la petite taille) Prise en charge : Traitement par hormone de croissance biosynthétique = 10 cm Traitement hormonal oestroprogestatif prolongé : développement pubertaire harmonieux et vie sexuelle normale (+ostéoporose et risque cardiovasculaire) Le syndrome de Klinefelter : hommes 47,XXY , la plus fréquente des aneuploidies gonosomiques 1/500 (XXY) nouveaux nés de sexe masculin Clinique : Naissance : phénotype normal Enfance : petite verge, hypospadias , cryptorchidie , retard de langage , difficultés d'apprentissage , troubles du comportement Adolescence : suite consultation endocrinologie pour absence ou retard pubertaire , aspect eunuchoïde , gynecomastie , petits testicules Adulte : infertilité (azoospermie par sclérohyalinose des tubes séminifères cancer du sein, gynécomastie, aspect gynoïde Prise en charge : Testostérone thérapie à débuter à la puberté (12 ans) : effets sur l'habitus, prévention de la gynécomastie , améliore performances et comportement Orthophonie Autres dysgonosomies : Les femmes 47,XXX : 1/1000 bébés de sexe féminin , non disjonction méiotique maternelle , phénotype féminin normal (grande taille) , puberté et fertilité normales , difficultés d'apprentissage nécessitant une prise en charge précoce Les hommes 47,XYY : 1/1000 bébés de sexe masculin , phénotype masculin normal (grande taille) , puberté et fertilité normales , difficultés d'apprentissage nécessitant une prise en charge précoce , insertion sociale normale Monosomie 5p = maladie du cri du chat : Diagnostic clinique à la naissance : cri caractéristique , microcéphalie , visage lunaire , hypertélorisme , malformations rares , encéphalopathie extrème , survie à long terme Cytogénétique : délétion de novo dans 90% des cas , translocation réciproque déséquilibrée rarement Exercices d'application Vous voyez une jeune fille de 14 ans qui présente un retard pubertaire et une taille inférieure à celle attendue pour son âge sans autres particularités Quel diagnostic évoquez-vous ? suspicion de syndrome de Turner 2. [...]