Mécanismes d'apparition de nouveaux vaisseaux sanguins dans le cadre d'une tumeur

Résumé du document

L'angiogenèse est un processus complexe qui aboutit à la formation d'un vaisseau sanguin nouveau, à partir d'un vaisseau pré-existant, vers un territoire en hypoxie. Nous allons voir ici comment se fait cette angiogenèse dans le cas du cancer.

Extraits

[...] En effet, on peut passer d'un endothélium continu à une endothélium fenetré. II/ L'angiogenèse Définition En effet, dès qu'un organe à besoin de plus d'oxygène et de sucre, il envoie des messages chimiques pour faire arriver un vaisseau jusqu'à lui. Ce processus physiologique peut s'avérer pathologique dans certains cas, notamment dans le cas d'une tumeur qui, une fois qu'elle a atteint un certaine taille, est en hypoxie et met en route le processus d'angiogénèse. Contexte historique et champ de recherche Description du processus angiogénique normal On peut séparer : - l'angiogénèse développementale, qui se déroule chez l'embryon - l'angiogénèse chez l'adulte Angiogénèse développementale Chez l'embryon, on observe déjà une création des vaisseaux (la vasculogénèse), et ensuite suit l'angiogénèse réelle. [...]

[...] Caractéristiques et régulation de l'angiogénèse tumorale. La fabrication des vaisseaux suit le même processus. En revanche, c'est la structure des vaisseaux qui est différente. L'angiogénèse tumorale se produit au moment dit du switch angiogénique Cela correspond au moment ou certaines cellules sont à plus de 200 μm d'un vaisseau. Les vaisseaux ont une architecture irrégulière et sont dilatés. Les péricytes sont décollés, les vaisseaux moins stabilisés. De plus, la matrice est disposée non pas de façon régulière mais en amas. [...]

[...] On passe de vaisseaux quiescents à des vaisseaux activés. Cela se produit quand le taux d'O2 diminue et que celui de NO augmente. Cette étape est permise par le facteur de transcription HIF1-α qui, stabilisé en état d'hypoxie, induit la synthèse de VEGF. On peut noter, chez les vaisseaux activés, une redistribution des molécules d'adhésion et une extravasation de protéines plasmatiques qui génèrent une matrice provisoire. Par la suite, il se produit une dégradation de la MEC, permise par des métalloprotéases. [...]

[...] L'expression de ce facteur et des récepteurs pour ce facteur est corrélée avec le développement des tumeurs. Les cellules endothéliales sont les seules à posséder un récepteur spécifique pour ce facteur A partir d'un même ARNm, on peut obtenir plusieurs isoformes de VEGF, qui sont plus ou moins solubles dans la MEC : VEGF 121 diffuse librement VEGF 165 happé dans la MEC D'ou un gradient de VEGF, permettant de guider les cellules VEGF 189 encore plus happé endothéliales vers la zone hypoxyque Rôle de la MEC L'angiogénèse est dependante d'un environnement matriciel particulier. [...]