Cours relatif à la maladie d'Alzeihmer et plus précisément sur ses causes biologiques. Nous verrons ici l'explication des plaques séniles, des dépôts neurofibrillaires et des inclusions insolubles qui sont les symptômes histologiques de cette maladie.
[...] Modèle 2 : La phosphorylation entraine l'aggregation de la protéine Tau sur les micotubules, qui bloque le complexe moteur/cargo Dans tous les cas, on arrive donc à une désorganisation du réseau de microtubules, ce qui empeche le transport axonal et entraine la dégéneresence du neurone. Données récentes : altération des neurofilaments dans la maladie d'Alzheimer On retrouve parfois des inclusions insolubles dans les neurones. Ces inclusions résultent d'anomalies dans l'assemblage et la phosphorylation des neurofilaments. Anomalies d'assemblage Elles sont dûes a une stochiométrie anormale. Anomalies de phosphorylation Ces inclusions sont composées de NF hyperphosphorylées. [...]
[...] De plus les neurones du SNP ont tous une gaine de myeline, dans un but de protection et d'augmentation de la vitesse de propagation de l'influx. Selon le type de maladie neurodégénérative, ce sont soit les cellules du SNC, soit les cellules du SNP qui sont affectées. En l'occurrence, la maladie d'Alzheimer touche les neurones du SNC. Caractéristique essentielle : la polarité cellulaire Tous les neurones sont polarisés. Ils possèdent un corps cellulaire (siège de la synthèse des constituants cellulaires), un axone (très long) et une terminaison axonale (avec des dendrites). [...]
[...] Leur principale fonction est le transport de l'influx nerveux. Un influx est une dépolarisation membranaire générée par l'ouverture de canaux ioniques. Cette dépolarisation circule le long de l'axone et aboutit ainsi aux terminaisons de celui ci. L'information doit alors passer entre 2 neurones (fente synaptique). La dépolarisation est ainsi relayée par un relai chimique : le relarguage de neurotransmetteurs, qui se fixent sur les récepteurs dendritiques et génèrent une nouvelle dépolarisation sur le neurone suivant. Mise en place de la polarité neurale Principe Au début, le neurone indiférrencié ne présente qu'un corps cellulaire avec de nombreuses dendrites. [...]
[...] On peut donc penser que cette surexpression de NF à pour but de détourner l'activité de la kinase qui phosphoryle Tau, pour retarder l'apparition des dépôts neurofibrillaires. Seulement, cette hypothèse inclut qu'il sagit de la même kinase qui est impliquée dans les 2 processus. Ce serait donc un kinase qui peut à la fois phosphoryler Tau et les monomères NF. Il pourrait s'agir de la kinase CDK5. CDK5 : le lien entre plaques séniles et dépôts neurofibrillaires Le rôle de CDK5 Cette kinase est elle même régulée par un mécanisme de phosphorylation. [...]
[...] Ce peptide est produit à partir de son précurseur APP, qui est maturé par clivage par des sécrétases. Il existe 3 isoformes de sécrétases. La maturation de l'APP sera différente selon l'isoforme qui effectue le clivage : - Sécrétase α : normale, neurotrophique - Sécrétases β et γ : anormales, neurotoxiques APP et production du peptide amyloïde Le précurseur APP est exprimé dans les neurones. Il utilise le réseau de microtubules pour être acheminé vers la terminaison axonale. Une fois arrive, il s'y intègre dans la membrane synaptique et subit sa maturation. [...]
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