L'introduction d’une  ?-caténine stabilisée chez des souris XX - "Stabilization of ß-Caténine in XY gonads causes male-to-female sex-reversal", de D. M. Maatouk, L. DiNapoli, A. Alvers, K. L. Parker, M. M. Taket et B. Capel

Résumé du document

Un gène du déterminisme du sexe doit avoir comme propriété :
- d'être exprimé à un moment précis du développement et d'être gonade spécifique (permet la différenciation vers 1 seul type de gonade)
- s'il y a une mutation gain de fonction dans ce gène, cela doit entrainer une réversion complète du sexe (changement de sexe)
- s'il y a une mutation perte de fonction ou une disparition du gène, alors cela doit aussi entrainer une réversion complète du sexe.

La délétion de Wnt4 provoque une réversion partielle des femelles en mâles. De plus, au niveau de R-Spondin 1 une surexpression chez les souris XY entraine une réversion en femelle... De plus, les patients XY présentant une duplication du chromosome 1p contenant R-Spondin 1 et Wnt4 subissent une réversion sexuelle féminisante !

La délétion de R-spondin1 provoque une réversion des souris XX en mâles... Or, l'introduction d'une β-caténine stabilisée chez ces souris XX délétée de R-Spondin 1 empêche cette réversion sexuelle !

Extraits

[...] A 3 semaines : follicules ovariens mais présence d'une large zone hémorragique. Chez les XX possédant la β-caténine stable : Chez les XY possédant la β-caténine stable : < number > Conclusion Expérience 1 Les souris XY exprimant une forme stable de la β-caténine dans les cellules somatiques des gonades ont développé : Des OGE féminins Des ovaires, bien que dépourvues de cellules germinales et de follicules Une absence totale d'organes génitaux masculins internes ou externes Donc le maintien d'une expression continue de la β-caténine entraine une réversion sexuelle des souris XY en femelles ETUDE APPROFONDIE DU RÔLE DE LA Β-CATÉNINE SUR LA RÉVERSION SEXUELLE La β - caténine permet - elle de bloquer la voie testiculaire ? [...]

[...] La stabilisation de la β-caténine dans les gonades XY mutés augmentent l'expression des marqueurs ovariens : Wnt4, Bmp2 et la follistatine. Elle diminue en revanche l'expression de R-spondin1 : mécanisme de rétrocontrôle négatif ? Le climat somatique dans la gonade XY mutée déclenche l'entrée en méiose des cellules germinales ovariennes (marquage de γH2Ax)  La stabilisation de la β-caténine induit l'activation de la voie ovarienne Conclusion Lors de l'embryogenèse : La β-caténine bloque la voie testiculaire en inhibant Sox9 Induit l'expression de gènes du développement de la voie ovarienne. [...]

[...] Brennan, J. and Capel, B. (2004) Nat. Rev. Genet., Brennan, J. and Capel, B. (2004) Female development in mammals is regulated by Wnt-4 signalling Vainio, S., Heikkila, M., Kispert, A., Chin, N. and McMahon, A.P. (1999) Nature 405– : R-spondin1 is essential in sex determination, skin differentiation and malignancy. [...]

[...] De plus les patients XY présentant une duplication du chromosome 1p contenant R-Spondin 1 et Wnt4 subissent une réversion sexuelle féminisante La délétion de R-spondin1 provoque une réversion des souris XX en mâles . Or, l'introduction d'une β-caténine stabilisée chez ces souris XX délétée de R-Spondin 1 empêche cette réversion sexuelle PROBLÉMATIQUE La β-caténine est – elle un gène du déterminisme sexuel ? Son expression chez des souris XY suffit – elle à bloquer le développement testiculaire ainsi qu'à induire le développement ovarien ? β-caténine Schéma b-cat.bmp Associée avec les cadhérines  rôle dans l'adhésion et communication cellule – cellule. [...]

[...] Parma, P., Radi, O., Vidal, V., Chaboissier, M.C., Dellambra, E., Valentini, S., Guerra, L., Schedl, A. and Camerino, G. (2006) Nat. Genet 1304– : Up-regulation of WNT-4 signaling and dosage-sensitive sex reversal in humans. Am. J. Hum. Genet 1102–1109 Jordan, B.K., Mohammed, M., Ching, S.T., Delot, E., Chen, X.N., Dewing, P., Swain, A., Rao, P.N., Elejalde, B.R. and Vilain, E. [...]